分析丙種球蛋白的臨床應(yīng)用的最新進展

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1、分析丙種球蛋白的臨床應(yīng)用的最新進展ok3,Gammaglobulin)原為免疫球蛋白(immuneglobulobulin,Ig)的統(tǒng)稱,是具有抗體活性,并能與相應(yīng)抗原特異地結(jié)合的一類球蛋白。靜脈用丙種球蛋白(IVIG)是從大量健康人混合血漿中分離提純的,具有抗體活性,含有廣譜抗細菌和抗病毒的IgG抗體。最初主要用于免疫缺陷病的替代療法,現(xiàn)已廣泛用于自身免疫性疾病和感染性疾病的治療中。靜脈注射免疫球蛋白的作用機制很復(fù)雜,涉及Fc受體的表達和功能的調(diào)節(jié),干擾補體活化和細胞因子網(wǎng)絡(luò)及其特異基因型網(wǎng)絡(luò)

2、,細胞增長的規(guī)律,激活、分化的影響以及樹突狀細胞、T細胞和B細胞的功能。40年代開始應(yīng)用的肌肉注射免疫球蛋白主要含免疫球蛋白G(IgG),主要用于預(yù)防和治療病毒性和細菌性感染性疾病。20世紀(jì)80年代后,臨床已應(yīng)用IVIG治療50多種疾病,療效良好,副作用小,在危重癥的搶救中起著重要的作用。其治療方法主要分為小劑量替代療法和大劑量免疫調(diào)節(jié)療法兩類[1]。小劑量替代療法主要用于以下疾病:(1)原發(fā)性免疫缺陷病;(2)繼發(fā)性免疫缺陷病:B細胞惡性腫瘤(慢性淋巴細胞性白血病、多發(fā)性骨髓瘤)、HIV感染。

3、大劑量免疫調(diào)節(jié)療法主要用于以下疾病:(1)血液系統(tǒng)疾病:特發(fā)性血小板減少性紫癜、獲得性免疫性血小板減少癥、自身免疫性中性粒細胞減少、自身免疫性溶血性貧血、細小細胞病毒B19相關(guān)的紅細胞再生障礙性貧血、第八因子相關(guān)自身免疫性疾病、獲得性血管性血友病;(2)神經(jīng)免疫性疾病:格林-巴利綜合征(GBS)、慢性炎性脫髓鞘性神經(jīng)病(CIDP)、多灶性運動神經(jīng)病(MMN)、多發(fā)性硬化癥、重癥肌無力、蘭伯特-伊頓綜合征、僵人綜合征;(3)風(fēng)濕性疾病:川崎病、ANCA陽性的系統(tǒng)性血管炎、多發(fā)性肌炎、皮肌炎、抗磷脂

4、綜合征、反復(fù)自然流產(chǎn)、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和費爾提綜合征、系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)、幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎(JIA);(4)皮膚病:中毒性表皮壞死松解癥(TEN)、自身免疫性皮膚的起泡疾病、鏈球菌中毒性休克綜合征、激素依賴嚴(yán)重的過敏性皮炎;(5)其他情況:移植物抗宿主病、移植的抗體介導(dǎo)的排斥反應(yīng)(AMR)、膿毒癥綜合征。1?丙種球蛋白的給藥方法目前主要采用靜脈注射的方法。肌肉注射其容量有限,并起效緩慢,局部刺激性大,現(xiàn)多不采用。小劑量替代療法:主要預(yù)防免疫缺陷患者發(fā)生肺部感染及其并發(fā)癥,推薦劑量為300~50

5、0mg/kg,每3~4周1次。大劑量免疫調(diào)節(jié)療法:主要用于治療自身免疫系統(tǒng)和炎癥性疾病,推薦劑量為2g/kg,每4~6周1次。2?IVIG的臨床應(yīng)用2.1?細菌感染性疾病2.1.1?新生兒及早產(chǎn)兒敗血癥[2]?敗血癥是由病原體引起,在細胞因子介導(dǎo)下機體內(nèi)的免疫動態(tài)平衡遭到破壞而引發(fā)的疾病。其發(fā)生過程是多種因素參與的級聯(lián)反應(yīng)。過去,總是旨在提高抗生素的有效應(yīng)用及圍產(chǎn)期與新生兒的護理水平,但敗血癥的治愈率卻并未顯著提高,很大程度上是因為缺乏對體內(nèi)免疫失衡這一重要因素的認識。應(yīng)用IVIG治療敗血癥,不

6、但可以殺滅病原體,還可以幫助機體恢復(fù)正常的免疫水平。新生兒敗血癥:500mg/(kg·d),每周1次,共4次。早產(chǎn)兒敗血癥:500~750mg/(kg·d),每兩周1次,共3次。2.1.2?新生兒溶血癥?(1)預(yù)防新生兒溶血:早期靜脈注射丙種球蛋白,可避免或減少新生兒溶血病對新生兒的危害,降低嬰兒致殘和病死率,提高圍產(chǎn)期質(zhì)量。有研究表明丙種球蛋白對新生兒溶血病早期干預(yù)取得了滿意效果。取臍帶血做血清學(xué)檢查以判斷新生兒溶血病,對臍血總膽紅素達25.5mol/L以上的新生兒進行預(yù)防性治療。常用劑量:8

7、00mg/(kg·d),于出生后24h內(nèi)注射,連續(xù)1~2d。(2)治療新生兒ABO溶血病:新生兒ABO溶血病(ABO-HDN)是新生兒母嬰血型不合溶血癥中最常見的一種,是早期高膽紅素血癥的重要原因之一,嚴(yán)重患者可以出現(xiàn)重度黃疸、貧血及膽紅素腦病,甚至死亡。靜脈注射大劑量丙種球蛋白治療新生兒ABO溶血病具有顯著療效。常用劑量:0.5~1.0g/(kg·d)。2.1.3?新生兒化膿性腦膜炎[3]?新生兒化膿性腦膜炎是新生兒期化膿菌引起的腦膜炎癥,是常見的危及新生兒生命的疾病,其治療時間長、病死率高,

8、治療不當(dāng)往往留有后遺癥。靜脈注射丙種球蛋白治療新生兒化膿性腦膜炎顯示了肯定的療效。常用劑量:0.4~0.6g/(kg·d),1~3d1次,共5次。2.1.4?新生兒膿皰癥?新生兒膿皰癥是一種嚴(yán)重的自身免疫性發(fā)皰性疾病,由識別基底抗原的自身抗體所導(dǎo)致,常規(guī)治療主要為免疫抑制劑和類固醇治療。IVIG可得到迅速但短暫的療效,與類固醇聯(lián)用則其效果較佳。常用劑量:400mg/(kg·d),每3周1次。2.2?膿毒敗血癥細菌所致的膿毒敗血癥是導(dǎo)致燒傷患者死亡的主要原因,免疫球蛋白的水平與燒傷面積的燒傷后的時