對(duì)丙種球蛋白的臨床應(yīng)用的進(jìn)展分析

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1、丙種球蛋白(Y-Globulinm,Gammaglobulin)原為免疫球蛋白(immuneglobulobulin,Ig)的統(tǒng)稱，是具有抗體活性，并能與相應(yīng)抗原特異地結(jié)合的一類球蛋白。靜脈用丙種球蛋白仃VIG)是從大量健康人混合血漿中分離提純的，貝-有抗體活性,含有廣譜抗細(xì)菌和抗病毒的TgG抗體。最初主耍用于免疫缺陷病的替代療法，現(xiàn)已廣泛用于口身免疫性疾病和感染性疾病的治療屮。靜脈注射免疫球蛋白的作用機(jī)制很復(fù)雜，涉及Fc受體的表達(dá)和功能的調(diào)節(jié),干擾補(bǔ)體活化和細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)及其特異基因型網(wǎng)絡(luò)，細(xì)胞增長的規(guī)律，激活、分化的影響以及樹突狀細(xì)胞、T細(xì)胞和B細(xì)胞的功能。4

2、0年代開始應(yīng)用的肌肉注射免疫球蛋白主耍含免疫球蛋白G(IgG),主要用于預(yù)防和治療病毒性和細(xì)菌性感染性疾病。20世紀(jì)80年代后，臨床已應(yīng)用TVTG治療50多利恢病，療效良好，副作用小，在危重癥的搶救屮起著重要的作用。其治療方法主要分為小劑屋替代療法和大劑量免疫調(diào)節(jié)療法兩類［1］。小劑量替代療法主要用于以下疾?。?1)原發(fā)性免疫缺陷?。?2)繼發(fā)性免疫缺陷病:B細(xì)胞惡性腫瘤(慢性淋巴細(xì)胞性白血病、多發(fā)性骨髓瘤)、IIIV感染。大劑量免疫調(diào)節(jié)療法主要用于以下疾?。?1)血液系統(tǒng)疾病:特發(fā)性血小板減少性紫瘢、獲得性免疫性血小板減少癥、自身免疫性中性粒細(xì)胞減少、自身免疫

3、性溶血性貧血、細(xì)小細(xì)胞病毒B19相關(guān)的紅細(xì)胞再生障礙性貧血、第八因了相關(guān)H身免疫性疾病、獲得性血管性血友?。?2)神經(jīng)免疫性疾病:格林-巴利綜合征(GBS)、慢性炎性脫髓鞘性神經(jīng)病(CTDP)、多灶性運(yùn)動(dòng)神經(jīng)病(MMN)、多發(fā)性硬化癥、重癥肌無力、蘭伯特-伊頓綜合征、偎人綜合征；(3)風(fēng)濕性疾病:川崎病、ANCA陽性的系統(tǒng)性血管炎、多發(fā)性肌炎、皮肌炎、抗磷脂綜合征、反復(fù)自然流產(chǎn)、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和費(fèi)爾提綜合征、系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)、幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎(JIA);(4)皮膚病：小毒性表皮壞死松解癥(TEN).口身免疫性皮膚的起泡疾病、鏈球菌中毒性休克綜合征、激素依賴

4、嚴(yán)重的過敏性皮炎；(5)其他情況:移植物抗宿主病、移植的抗體介導(dǎo)的排斥反應(yīng)(AMR)、膿毒癥綜合征。1?丙種球蛋口的給藥方法冃前主要采用靜脈注射的方法。肌肉注射英容量冇限，并起效緩慢，局部刺激性尢現(xiàn)多不采用。小劑量替代療法:主要預(yù)防免疫缺陷患者發(fā)生肺部感染及其并發(fā)癥，推薦劑雖為300^500mg/kg,每曠4周1次。大劑最免疫調(diào)節(jié)療法:主要用于治療白身免疫系統(tǒng)和炎癥性疾病，推薦劑量為2g/kg,每4~6周1次。2?IV1G的臨床應(yīng)用2.1?細(xì)菌感染性疾病2.1.1?新生兒及早產(chǎn)兒敗血癥［2］?敗血癥是由病原體引起,在細(xì)胞因子介導(dǎo)下機(jī)體內(nèi)的免疫動(dòng)態(tài)平衡遭到破壞而引

5、發(fā)的疾病。其發(fā)生過程是多種因素參與的級(jí)聯(lián)反應(yīng)。過去,總是旨在提高抗住素的有效應(yīng)用及圍產(chǎn)期與新牛兒的護(hù)理水平，但敗血癥的治愈率卻并未顯著提高，很大程度上是因?yàn)槿狈?duì)體內(nèi)免疫失衡這一重要因素的認(rèn)識(shí)。應(yīng)用IVIG治療敗血癥,不但可以殺滅病原體，還可以幫助機(jī)體恢復(fù)正常的免疫水平。新生兒敗血癥：500mg/(kg?d),每周1次，共4次。早產(chǎn)兒敗血癥:500^750mg/(kg?d),每兩周1次，共3次。2.1.2?新生兒溶血癥？(1)預(yù)防新生兒溶血:早期靜脈注射丙種球蛋白，可避免或減少新生兒溶血病対新牛兒的危害，降低嬰兒致殘和病死率，提高圍產(chǎn)期質(zhì)量。有研究表明丙種球蛋口

6、對(duì)新生兒溶血病早期干預(yù)取得了滿意效果。取臍帶血做血清學(xué)檢查以判斷新生兒溶血病，對(duì)臍血總膽紅素達(dá)25.5mol/L以上的新生兒進(jìn)行預(yù)防性治療。常用劑M：800mg/(kg?d),于出生后24h內(nèi)注射，連續(xù)廣2do(2)治療新生兒AB0溶血病噺生兒AB0溶血病(AB0-HDN)是新生兒母嬰血型不合溶血癥中最常見的一種，是早期高膽紅素血癥的重要原因Z—，嚴(yán)重患者町以出現(xiàn)重度黃疸、貧血及膽紅素腦病，甚至死廣。靜脈注射大劑量丙種球蛋白治療新生兒AB0溶血病具有顯著療效。常用劑量:0?5、1.0g/(kg?d)o4..1.3?新生兒化膿性腦膜炎[3]?新生兒化膿性腦膜炎是新

7、生兒期化膿菌引起的腦膜炎癥,是常見的危及新生兒生命的疾病，其治療吋間長、病死率高,治療不當(dāng)往往留有后遺癥。靜脈注射丙種球蛋白治療新生兒化膿性腦膜炎顯示了肯定的療效。常用劑fl：0.T0.6g/(kg?d),l~3d1次，共5次。2.5.1.4?新生兒膿皰癥?新生兒膿皰癥是一種嚴(yán)重的自身免疫性發(fā)皰性疾病，由識(shí)別基底抗原的白身抗體所導(dǎo)致，常規(guī)治療主要為免疫抑制劑和類固醉治療。TVIG可得到迅速但短暫的療效,與類固醇聯(lián)用則其效果較佳。常用劑量:400mg/(kg?d),每3周1次。2?膿毒敗血癥細(xì)菌所致的膿毒敗血癥是導(dǎo)致燒傷患者死亡的主要原因，免疫球蛋白的水平與燒傷面

8、積的燒傷后的時(shí)間在關(guān)，燒