伯克霍爾德桿菌表面多糖抗原重復(fù)片段及其寡聚體的合成研究-有機(jī)化學(xué)專業(yè)畢業(yè)論文

伯克霍爾德桿菌表面多糖抗原重復(fù)片段及其寡聚體的合成研究-有機(jī)化學(xué)專業(yè)畢業(yè)論文

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1、ContentsAbStractinChinese~1Abstract·jAbbreviations...6Chapter1.Introduction”71.1HistoryandCurrentStatusofVaccineResearch71.2DevelopmentandCurrentStatusofCarbohydrate-BasedVaccines”91.3IntroductiontotheBurkholderiaSpecies121.4Conclusion..14Chapter2.SynthesisoftheRepeatingUnitandItsOligom

2、ersofaLipopolysaccharidefromB材,徹D艮j:f},婦anthina..162.1Introduction................................................,...........162.2ResultsandDiscussion..............,.....................172.3ExperimentalSection..........................................272.4Conclusion...................

3、...............................45Chapter3.Summary....................................................46References......................,..一.............................47Acknowledgments................................................,..........52Publications..。.,..................,.....

4、.............53Appendix:NMRandMSspectraofselectedcompounds..,................542萬(wàn)方數(shù)據(jù)伯克霍爾德桿菌表面多糖抗原重復(fù)片段及其寡聚體的合成研究研究生:耿雪韻導(dǎo)師:郭忠武專業(yè):有機(jī)化學(xué)中文摘要糖類作為微生物、動(dòng)植物及人體細(xì)胞表面的重要組成部分,在生命體的生長(zhǎng)、發(fā)育和代謝等過(guò)程中發(fā)揮著極其重要的作用。細(xì)菌細(xì)胞表面存在許多結(jié)構(gòu)特異的莢膜多糖和脂多糖,是重要的細(xì)菌毒力因子,對(duì)細(xì)菌的毒性起到了決定性作用。其結(jié)構(gòu)復(fù)雜多樣且高度保守,因此,糖類可以作為一種有效的抗原類化合物。伯克霍爾德菌屬由60多個(gè)菌種

5、構(gòu)成,可以從河水、土壤、淡水沉積物、植物根圍等多種生態(tài)環(huán)境中分離得到,同時(shí)也可以從人體和動(dòng)植物病原體中得到。在伯克霍爾德菌屬中,毒性極強(qiáng)的植物、動(dòng)物及人體的致病菌包括洋蔥伯克霍爾德復(fù)合體(Bcc,Burkholderiacepaciacomplex)、類鼻疽(君.pseudomallei)及鼻疽(B.mallei)伯克霍爾德桿菌等等。研究發(fā)現(xiàn),洋蔥伯克霍爾德菌作為一種人體致病菌,會(huì)引起細(xì)胞囊性纖維病人的嚴(yán)重肺部感染及急性、臨床不可控的“洋蔥綜合癥”,例如壞死性肺炎和敗血癥,且均有較高死亡率;而類鼻疽及鼻疽伯克霍爾德桿菌可引起類鼻疽病及鼻疽病。其中類鼻疽病很難被診斷出來(lái)

6、,臨床表現(xiàn)差異很大,基本表現(xiàn)為類似流感癥狀,良性的急性和慢性肺炎,爆發(fā)性敗血癥等。經(jīng)大量研究證實(shí),細(xì)菌莢膜多糖和脂多糖可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答反應(yīng)。但不幸的是,多糖疫苗并不能引起T細(xì)胞依賴型的免疫記憶,同時(shí)嬰幼兒、老年人和免疫缺陷的病人對(duì)特定結(jié)構(gòu)的多糖抗原應(yīng)答反應(yīng)極弱。鑒于多糖疫苗的缺陷,新型多糖.蛋白疫苗逐漸進(jìn)入人們的視線。研究證實(shí),多糖一蛋白疫苗可以誘導(dǎo)產(chǎn)生T細(xì)胞免疫記憶,使得基于莢膜多糖和脂多糖的新型糖綴合物疫苗的發(fā)展成為可能。目前,已有多種多糖疫苗和新型多糖.蛋白疫苗上市,并在臨床上得到大量使用。通過(guò)化學(xué)合成的方法可以制備結(jié)構(gòu)明確的伯克霍爾德桿菌多糖抗原重

7、復(fù)片段及其寡聚體,與載體蛋白連接后得到半合成的糖結(jié)合疫苗,克服了天然多糖結(jié)構(gòu)的微觀不均一、結(jié)構(gòu)不明確且易于引入污染物等問(wèn)題。合成寡糖.蛋白新型疫苗可以成為對(duì)1萬(wàn)方數(shù)據(jù)一?!回Q圣蘭墼墾鶩壘呈——————曼—皇——一抗傳染性細(xì)菌的有效武器。依據(jù)上述思路,本論文主要針對(duì)洋蔥伯克霍爾德菌多糖重復(fù)片段及其二聚體進(jìn)行研究,合成獲得的寡聚糖接下來(lái)可以用于研究相關(guān)糖抗原的結(jié)構(gòu)與活性之間的關(guān)系和疫苗的研發(fā)。本論文主要包含以下兩個(gè)章節(jié)的內(nèi)容:第一章簡(jiǎn)要介紹了細(xì)菌表面的莢膜多糖與脂多糖的種類、結(jié)構(gòu)、功能、疫苗的研發(fā)歷史和研究現(xiàn)狀、多糖疫苗和糖結(jié)合疫苗的發(fā)展現(xiàn)

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