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《中藥新藥制備工藝研究的技術(shù)要求及問(wèn)題分析.doc》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫(kù)。
1、中藥新藥制備工藝研究的技術(shù)要求及問(wèn)題分析制備工藝的研究是中藥新藥研究的一個(gè)重要環(huán)節(jié)，是藥效毒理研究、臨床研究的基礎(chǔ)。筆者結(jié)合近幾年新藥審評(píng)工作的實(shí)踐，就中藥新藥制備工藝研究的技術(shù)要求談?wù)勛约旱恼J(rèn)識(shí)，供同行參考。按照研究工作的實(shí)際步驟，可將工藝研究的內(nèi)容分為以下六部分：一、處方的分析對(duì)處方的分析即對(duì)處方所涉及的中醫(yī)藥理論的理解和對(duì)方劑中藥物進(jìn)行方藥分析。在實(shí)際工作中，對(duì)一個(gè)已經(jīng)立項(xiàng)準(zhǔn)備進(jìn)行研制的新藥，一般首先看到處方?？梢詮?方面對(duì)處方進(jìn)行分析：①以中醫(yī)藥理論作指導(dǎo)了解本處方的君臣佐使、功能主治；②了解本處方藥
2、味的傳統(tǒng)用法；③了解本處方藥味的性味歸經(jīng)。有毒無(wú)毒；④確認(rèn)處方中藥味炮制與否、炮制的目的與方法；⑤檢索現(xiàn)代研究文獻(xiàn)，了解各藥味所含化學(xué)成分及其理化性質(zhì)，了解方中各藥味的藥理作用，特別是與本處方功能主治相關(guān)的藥理作用。對(duì)一類、二類新藥，應(yīng)能確定化學(xué)成分與藥效的關(guān)系，對(duì)三、四類新藥一般是復(fù)方而言，應(yīng)盡可能地掌握化學(xué)成分與藥效之間的關(guān)系。以上所作工作的目的在于使后面工藝路線的設(shè)計(jì)有的放矢，避免盲目性。在審評(píng)中筆者見(jiàn)到有些實(shí)驗(yàn)者在對(duì)于處方不完全了解的情況下匆忙設(shè)計(jì)工藝路線、優(yōu)選工藝條件，往往使得工藝先天不足，存在難以
3、彌補(bǔ)的缺陷。二、劑型的選擇1、?劑型是藥物使用的必備形式。在進(jìn)行提取工藝、制劑成型工藝研究之前，首先要選擇和確定劑型。選擇劑型時(shí)要考慮以下因素：①臨床需要。例如治療急癥、重癥的，注射劑當(dāng)屬優(yōu)選劑型。②藥物性質(zhì)。例如一、二類新藥，有效成分或有效部位已經(jīng)明確時(shí)，應(yīng)根據(jù)它們的物理、化學(xué)性質(zhì)設(shè)計(jì)最佳劑型。③用藥對(duì)象。例如兒科用藥應(yīng)盡可能選擇易于服用的劑型。④處方劑量。處方劑量小時(shí)劑型選擇難度小，處方劑量大時(shí)應(yīng)選擇載藥量大的劑型。例如某三類新藥，膠囊劑，每粒內(nèi)容物重0．5g，1次6粒，1日3次。屬劑型選擇不當(dāng)。⑤其他因
4、素。藥物的味道、服用方便與否等等都應(yīng)在選擇劑型時(shí)予以考慮。2、?在劑型選擇方面常見(jiàn)以下問(wèn)題：①新藥研制者往往忽視劑型選擇。在“工藝研究”資料中沒(méi)有劑型選擇內(nèi)容或是一筆帶過(guò)。②新劑型少。這反映出中藥制劑整體水平滯后，中藥新藥的研制者勇于嘗試研究、使用新劑型的也不多。③在新藥中仍然存在工藝粗糙、劑型落后的問(wèn)題。④中藥制劑較之化學(xué)藥品比較突出的問(wèn)題是服用量大。這個(gè)問(wèn)題在中藥新藥中也普遍存在。其根本原因是粗提物多。在我國(guó)即將加入WTO的今天，使中藥國(guó)際化，優(yōu)化中藥劑型和工藝，使“有效的粗提物”變?yōu)椤坝行У木嵛铩币呀?jīng)
5、成了我們必須重視并且在今后的新藥研制中予以解決的問(wèn)題。三、提取工藝的研究中藥新藥的研究大多數(shù)是以中藥材為起始原料。為了達(dá)到療效高、劑量小的要求，除少數(shù)情況直接使用藥材粉末外，一般藥材都需要經(jīng)過(guò)提取。1、藥材的鑒定與前處理投料前的藥材必須經(jīng)過(guò)鑒定。鑒定的目的是辨明真假、優(yōu)劣?，F(xiàn)在中藥材市場(chǎng)情況復(fù)雜，從藥材公司購(gòu)進(jìn)的藥材多數(shù)產(chǎn)地不明。中藥注射劑的原料必須固定產(chǎn)地。一般口服、外用制劑的原料也提倡產(chǎn)地進(jìn)貨，特別是生產(chǎn)單位產(chǎn)地進(jìn)貨尤其必要。從藥材公司購(gòu)入的中藥材，應(yīng)當(dāng)請(qǐng)有中藥鑒定專業(yè)知識(shí)的人員進(jìn)行初步鑒定，鑒定依據(jù)是《
6、中國(guó)藥典》、部頒等藥材標(biāo)準(zhǔn)。沒(méi)有條件的或者對(duì)多來(lái)源的藥材，僅憑形態(tài)、氣味難以分辨的，應(yīng)當(dāng)送當(dāng)?shù)厮帣z所鑒定。藥材標(biāo)準(zhǔn)中有含量測(cè)定的應(yīng)對(duì)藥材進(jìn)行相關(guān)成分的含量測(cè)定。在工藝研究過(guò)程中我們發(fā)現(xiàn)某一指標(biāo)成分在提取物中的含量很低，如果沒(méi)有測(cè)定藥材的含量，就難以判斷是由于工藝條件設(shè)置不合理造成的，或是藥材本身含量低造成的。投料前的藥材應(yīng)經(jīng)過(guò)前處理。即對(duì)藥材進(jìn)行凈制、切制、炮炙、粉碎。對(duì)哪些藥材進(jìn)行什么樣的前處理，應(yīng)根據(jù)方劑對(duì)藥性的要求、藥材質(zhì)地、特性和不同提取方法的需要來(lái)決定。需炮制的藥材應(yīng)明確炮制目的、炮制方法及其依據(jù)。
7、炮制方法與《中國(guó)藥典》、省級(jí)中藥材炮制規(guī)范不同的，應(yīng)提供炮制方法的實(shí)驗(yàn)研究資料。特別需要注意的是，中藥炮制伴隨中醫(yī)藥的應(yīng)用已有千年以上的歷史，中國(guó)幅原遼闊，各個(gè)地區(qū)的炮制方選、用藥習(xí)慣大不相同，有些炮制方法、炮制所用輔料已經(jīng)不適應(yīng)現(xiàn)代化工業(yè)生產(chǎn)的要求，這樣的炙法一般應(yīng)避免采用。例如某新藥，有一味藥是用人乳汁炙的，就屬此例。2?、提取工藝路線的設(shè)計(jì)與選擇1）?提取工藝路線設(shè)計(jì)的原則是使中藥新藥的生產(chǎn)工藝具有科學(xué)性、先進(jìn)性及生產(chǎn)的可行性。2）?提取工藝路線設(shè)計(jì)的基礎(chǔ)是對(duì)處方進(jìn)行分析，即了解方劑的功能、主治；通過(guò)查
8、閱文獻(xiàn)分析每種藥材所含的有效成分與藥理作用。3）?工藝路線設(shè)計(jì)的方法是①對(duì)于處方中藥味有效成分或有效部位基本清楚的，如一類、二類新藥，可以根據(jù)其理化性質(zhì)及提取原理，基本確定工藝路線或設(shè)計(jì)不同的工藝路線，根據(jù)提取物中有效成分含量的多少來(lái)選擇確定。②對(duì)復(fù)雜問(wèn)題應(yīng)全面考慮，設(shè)計(jì)多條路線，通過(guò)預(yù)試驗(yàn)加以選擇。加復(fù)方中有些藥味基礎(chǔ)研究（化學(xué)成分、理化性質(zhì)、藥理作用）幾乎是空白；有些藥味雖然所含化學(xué)成分有文獻(xiàn)報(bào)
