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1、《中藥新藥研究的技術(shù)要求》目錄一、中藥新藥制備工藝研究的技術(shù)要求二、中藥新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究的技術(shù)要求三、中藥新藥質(zhì)量穩(wěn)定性研究的技術(shù)要求四、中藥新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)用對(duì)照品研究的技術(shù)要求五、中藥新藥藥理毒理研究的技術(shù)要求六、中藥新藥臨床研究的技術(shù)要求七、中藥注射劑研究的技術(shù)要求中藥新藥制備工藝研究的技術(shù)要求制備工藝是中藥新藥研究的一個(gè)重要環(huán)節(jié)。中藥制備工藝研究應(yīng)以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo),對(duì)方劑中藥物進(jìn)行方藥分析,應(yīng)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)和方法進(jìn)行劑型選擇、工藝路線設(shè)計(jì)、工藝技術(shù)條件篩選和中試等系列研究,并對(duì)研究資料進(jìn)行整理和總結(jié),使制備工藝做到科學(xué)、合理、先進(jìn)、可行,使研制的新藥達(dá)到安全、有效、可控和穩(wěn)定。制備工藝
2、研究應(yīng)盡可能采用新技術(shù)、新工藝、新輔料、新設(shè)備,以提高中藥制劑研究水平。一、劑型選擇劑型是藥物使用的必備形式。中藥劑型的選擇應(yīng)根據(jù)臨床需要、藥物性質(zhì)、用藥對(duì)象與劑量等為依據(jù),通過文獻(xiàn)研究和預(yù)試驗(yàn)予以確定。應(yīng)充分發(fā)揮各類劑型的特點(diǎn),盡可能選用新劑型,以達(dá)到療效高、劑量小、毒副作用小,儲(chǔ)運(yùn)、攜帶、使用方便的目的。二、提取工藝研究由于中藥新藥的研制一般以中藥材為起始原料,為了達(dá)到療效高、劑量小的要求,除少數(shù)情況可直接使用藥材粉末外,一般藥材都需要經(jīng)過提取。針對(duì)影響提取效果的多種因素,可從三方面進(jìn)行提取工藝研究。(一)藥材的鑒定與前處理中藥材的鑒定與前處理是保障制劑質(zhì)量的基礎(chǔ),投料前原藥材必須經(jīng)過鑒
3、定,符合有關(guān)規(guī)定與處方要求者方能使用。此外,還應(yīng)根據(jù)方劑對(duì)藥性的要求,藥材質(zhì)地、特性和不同提取方法的需要,對(duì)藥材進(jìn)行凈制、切制、炮炙,粉碎等加工處理。凡需特殊炮制的藥材,應(yīng)說明炮制目的,提供方法依據(jù)。(二)提取工藝路線的設(shè)計(jì)中藥成分復(fù)雜、藥效各異,組成復(fù)方并非藥物簡(jiǎn)單相加,因此對(duì)復(fù)方中藥一般應(yīng)復(fù)方提取。在工藝設(shè)計(jì)前應(yīng)根據(jù)方劑的功能、主治,通過文獻(xiàn)資料的查閱,分析每味中藥的有效成分與藥理作用;結(jié)合臨床要求與新藥類別、所含有效成分或有效部位及其理化性質(zhì);再根據(jù)提取原理與預(yù)試驗(yàn)結(jié)果,選擇適宜的提取方法,設(shè)計(jì)合理的工藝路線,并應(yīng)提供設(shè)計(jì)依據(jù)。(三)提取工藝技術(shù)條件的研究在提取工藝路線初步確定后,應(yīng)充
4、分考慮可能影響提取效果的因素,進(jìn)行科學(xué)、合理的試驗(yàn)設(shè)計(jì),采用準(zhǔn)確、簡(jiǎn)便、具代表性、可量化的綜合性評(píng)價(jià)指標(biāo)與方法,優(yōu)選合理的提取工藝技術(shù)條件。在有成熟的相同技術(shù)條件可借鑒時(shí),也可通過提供相關(guān)文獻(xiàn)資料,作為制訂合理的工藝技術(shù)條件的依據(jù)。合理的提取工藝,應(yīng)達(dá)到同類研究先進(jìn)水平(提供相應(yīng)文獻(xiàn)資料)。三、分離、純化、濃縮與干燥工藝研究(一)分離與純化工藝研究分離與純化工藝包括兩個(gè)方面:一是應(yīng)根據(jù)粗提取物的性質(zhì),選擇相應(yīng)的分離方法與條件,以得到藥用提取物質(zhì)。二是將無效和有害組分除去,盡量保留有效成分或有效部位,可采用各種凈化、純化、精制的方法,以為不同類別新藥和劑型提供合格的原料或半成品。方法的選擇應(yīng)根
5、據(jù)新藥類別、劑型、給藥途徑、處方量及與質(zhì)量有關(guān)的提取成分的理化性質(zhì)等方面的不同而異。應(yīng)設(shè)計(jì)有針對(duì)性的試驗(yàn),考察純化精制方法各步驟的合理性及所測(cè)成分的保留率,提供純化物含量指標(biāo)及制訂依據(jù)。對(duì)于新建立的方法,還應(yīng)進(jìn)行方法的可行性、可靠性、安全性研究,提供相應(yīng)的研究資料。(二)濃縮與干燥工藝研究濃縮與干燥應(yīng)根據(jù)物料的性質(zhì)及影響濃縮、干燥效果的因素,優(yōu)選方法與條件,使達(dá)到一定的相對(duì)密度或含水量,并應(yīng)以濃縮、干燥物的收率及指標(biāo)成分含量,評(píng)價(jià)本工藝過程的合理性與可行性。四、制劑成型性研究制劑成型性研究應(yīng)在提取工藝技術(shù)條件穩(wěn)定與半成品質(zhì)量合格的前提下進(jìn)行,包括制劑處方設(shè)計(jì)與制劑成型工藝研究?jī)煞矫?。(一)?/p>
6、劑處方設(shè)計(jì)制劑處方設(shè)計(jì)是根據(jù)半成品性質(zhì)、劑型特點(diǎn)、臨床要求、給藥途徑等篩選適宜的輔料及確定制劑處方的過程。原則上,應(yīng)首先研究與制劑成型性、穩(wěn)定性有關(guān)的原輔料的物理化學(xué)性質(zhì)及其影響因素,然后根據(jù)在不同劑型中各輔料作用的特點(diǎn),建立相應(yīng)的評(píng)價(jià)指標(biāo)與方法,有針對(duì)性地篩選輔料的種類與用量。制劑處方量應(yīng)以1000個(gè)制劑單位(片、粒、克、毫升等)計(jì),并寫出輔料名稱及用量,明確制劑分劑量與使用量確定的依據(jù)。最終應(yīng)提供包括選擇輔料的目的、試驗(yàn)方法、結(jié)果(數(shù)據(jù))與結(jié)論等在內(nèi)的研究資料。(二)制劑成型工藝研究制劑成型工藝是將半成品與輔料進(jìn)行加工處理,制成劑型并形成最終產(chǎn)品的過程。一般應(yīng)根據(jù)物料特性,通過試驗(yàn)選用先
7、進(jìn)的成型工藝路線。處理好與制劑處方設(shè)計(jì)間的關(guān)系,篩選各工序合理的物料加工方法與方式,應(yīng)用相應(yīng)的先進(jìn)成型設(shè)備,選用適宜的成品內(nèi)包裝材料。提供詳細(xì)的成型工藝流程,各工序技術(shù)條件試驗(yàn)依據(jù)等資料。五、中試研究中試研究是對(duì)實(shí)驗(yàn)室工藝合理性研究的驗(yàn)證與完善,是保證制劑【制法】達(dá)到生產(chǎn)可操作性的必經(jīng)環(huán)節(jié)。供質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、穩(wěn)定性、藥理與毒理、臨床研究用樣品應(yīng)是經(jīng)中試研究的成熟工藝制備的產(chǎn)品。中試規(guī)模應(yīng)為制劑處方量的10倍以上。中