神經(jīng)甾體硫化孕烯醇酮對(duì)大鼠伏隔核突觸前谷氨酸釋放的作用和機(jī)制

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1、復(fù)旦大學(xué)碩士學(xué)位論文神經(jīng)甾體硫化孕烯醇酮對(duì)大鼠伏隔核突觸前谷氨酸釋放的作用和機(jī)制姓名：朱燕申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專(zhuān)業(yè)：神經(jīng)生物學(xué)指導(dǎo)教師：鄭平20080420復(fù)旦大學(xué)碩士論文神經(jīng)甾體硫化孕烯醇酮對(duì)大鼠伏隔核突觸前谷氨酸釋放的作用和機(jī)制神經(jīng)甾體硫化孕烯醇酮對(duì)伏隔核突觸前谷氨酸釋放的作用和機(jī)制Pregnenolonesulfate即PS，是神經(jīng)甾體家族中含量最豐富、活性最強(qiáng)的一員，作為腦中重要的活性分子，對(duì)腦功能具有重要影響，因而引起廣泛研究關(guān)注。以往的研究發(fā)現(xiàn)PS的作用有一定的腦區(qū)選擇性，它對(duì)與學(xué)習(xí)記憶相關(guān)的海馬和與認(rèn)知相關(guān)的前額葉皮層有作用，

2、而對(duì)與運(yùn)動(dòng)相關(guān)的紋狀體無(wú)作用。那么它對(duì)其他腦區(qū)有作用嗎?本課題主要研究其對(duì)與藥物成癮有關(guān)的伏隔核(NAc)的影響。我們采用全細(xì)胞膜片鉗技術(shù)記錄伏隔核細(xì)胞微小突觸后電流(mEPSC)研究其對(duì)突觸前谷氨酸釋放的作用和機(jī)制。結(jié)果表明硫化孕烯醇酮(20pM)可以明顯增加伏隔核神經(jīng)元mEPSC的頻率，并且這種作用呈濃度依賴(lài)性。為探討硫化孕烯醇酮增加伏隔核mEPSCs頻率的機(jī)制，本文分別觀察了不同受體拮抗劑對(duì)硫化孕烯醇酮增加伏隔核神經(jīng)元mEPSCs頻率作用的影響，結(jié)果表明，O1受體拮抗劑，Ql受體拮抗劑，鈣通道阻斷劑對(duì)硫化孕烯醇酮的作用沒(méi)有影響而D2

3、受體拮抗劑能完全阻斷硫化孕烯醇酮的作用；D2受體拮抗劑伏隔核神經(jīng)元mEPSC的頻率沒(méi)有作用而D2受體激動(dòng)劑能增加其頻率，這些結(jié)果提示硫化孕烯醇酮通過(guò)激動(dòng)D2受體而起作用的。為探討硫化孕烯醇酮作用的細(xì)胞內(nèi)途徑我們觀察了PKA拮抗劑、PKC拮抗劑對(duì)硫化孕烯醇酮作用的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)PKC拮抗劑能夠完全阻斷硫化孕烯醇酮增加mEPSCs頻率的作用，而PKA拮抗劑無(wú)作用，實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示硫化孕烯醇酮通過(guò)PKC環(huán)節(jié)進(jìn)行信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的；我們接下來(lái)觀察PKC拮抗劑及激動(dòng)劑對(duì)伏隔核神經(jīng)元mEPSC的作用，發(fā)現(xiàn)PKC拮抗劑對(duì)其頻率沒(méi)有作用而激動(dòng)劑能明顯增加mEPSC頻

4、率，提示硫化孕烯醇酮對(duì)PKC有增強(qiáng)作用，我們進(jìn)一步用生化手段證明硫化孕烯醇酮在伏隔核突觸小體可增強(qiáng)PKC活性．我們又進(jìn)一步觀察了PKC拮抗劑對(duì)D2受體激動(dòng)劑作用的影響，發(fā)現(xiàn)PKC拮抗劑能完全阻斷D2受體激動(dòng)劑的作用．以上結(jié)果表明硫化孕烯醇酮是通過(guò)激動(dòng)D2受體，增強(qiáng)PKC信號(hào)通路增強(qiáng)伏隔核神經(jīng)元突觸前谷氨酸釋放的．關(guān)鍵詞伏隔核，’谷氨酸釋放，神經(jīng)甾體，硫化孕烯醇酮，D2受體，PKC復(fù)旦大學(xué)碩士論文神經(jīng)甾體硫化孕烯醇酮對(duì)大鼠伏隔核突觸前谷氨酸釋放的作用和機(jī)制Effectandmechanismofpregnenolonesulfateonth

5、ereleaseofprsynaptieglutamateinratnuleusaccumbensPregnenolonesulfate(PS)isamongthemostabundantandthemostactivemembersofneurosteroids．Anditispossibletobeanewandimportantsignalmoleculeofbrain．AnumberofstudiesindicatedthattheeffectofPSonpresynapticglutamatereleasemayhavesome

6、extentofselectivity．Itwaseffectiveinprelimbiecortexandhippocampuswhichaleenvolvedinleaningandmemorywhileithadnoeffectinmovement-relatedregion-一-striatum．However,theeffectsofpregnenlonesulfateonotherpartsofbrainhavelessbeenstudiedpreviously．Inthepresentstudy,weextendtheobs

7、ervationtonucleusaccurnbeswhichisthoughttobeimportantindrugaddiction．WeinvestigatedtheeffectandmechanismofPSontheminiatureexcitatorypostsynapticcurrents(mEPSCs)usingwhole-cellpatch-dampedrecordingtechniqueinslices．TheresultsshowedthatPShadallobviousincreasingeffectonthefr

8、equencyofmEPSCsinnucleusaccumbensandtheeffectwasdose-dependent．Tostudythemechanismoftheinereasin