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《神經(jīng)甾體硫化孕烯醇酮對(duì)大鼠前額葉皮層內(nèi)側(cè)區(qū)突觸前谷氨酸釋放的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫(kù)。
1、復(fù)旦大學(xué)博士學(xué)位論文神經(jīng)甾體硫化孕烯醇酮對(duì)大鼠前額葉皮層內(nèi)側(cè)區(qū)突觸前谷氨酸釋放的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制姓名：傅迎美申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：神經(jīng)生物學(xué)指導(dǎo)教師：鄭平20070410論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本論文是我個(gè)人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。論文中除了特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，不包含其他人或其它機(jī)構(gòu)已經(jīng)發(fā)表或撰寫過(guò)的研究成果。其他同志對(duì)本研究的啟發(fā)和所做的貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的聲明并表示了謝意。作者簽名論文使用授權(quán)聲明日期：炒’-i-31本人完全了解復(fù)旦大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，即：學(xué)校有權(quán)保留送交論文的復(fù)印件，允許論文被查閱和借閱；學(xué)?？梢怨颊撐牡娜炕虿糠謨?nèi)容，可以采用
2、影印、縮印或其它復(fù)制手段保存論文。保密的論文在解密后遵守此規(guī)定。作者簽名：越導(dǎo)師簽名絲魄塑Z生2神經(jīng)甾體硫化孕烯醇酮對(duì)大鼠前額葉皮層內(nèi)側(cè)區(qū)突觸前谷氨酸釋放的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制硫化孕烯醇酮Pregnenolonesu／fate(簡(jiǎn)稱PREGS)是神經(jīng)甾體家族中含量最豐富、活性最強(qiáng)的一員。它有可能成為腦內(nèi)新的神經(jīng)信號(hào)分子。我們課題組前期的電生理學(xué)研究表明PREGS能夠顯著增加前額葉皮層突觸前谷氨酸的釋放，而且在前額葉皮層這種作用是通過(guò)激活了突觸前otl受體和01受體而實(shí)現(xiàn)的，而在al受體和ol受體的下游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中，蛋白激酶A(PKA)可能是一個(gè)關(guān)鍵的環(huán)節(jié)。為了進(jìn)一步研究PKA在PREGs作用通
3、路中的重要作用，本文擬用突觸小體(synaptosomes)作為研究突觸末梢的突觸前部分的模型，同時(shí)采用生物化學(xué)方法結(jié)合藥理學(xué)手段分別觀察了PREGS對(duì)PKA的作用及其作用機(jī)制。結(jié)果表明PREGS的可顯著增強(qiáng)前額葉皮層和海馬突觸小體的PKA活性，而在紋狀體則沒(méi)有觀察到這種作用。我們進(jìn)一步研究證實(shí)了在前額葉皮層這種PKA活性的增強(qiáng)作用是通過(guò)PREGS激活突觸前a1受體和oI受體而實(shí)現(xiàn)的，而且突觸前Ql受體與a1受體之間是通過(guò)協(xié)同作用而引發(fā)下游的通路。而在海馬PREGS則只通過(guò)激活ol受體從而增強(qiáng)PKA的活性。本文還進(jìn)一步觀察了其他胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)環(huán)節(jié)的改變，發(fā)現(xiàn)胞內(nèi)鈣庫(kù)釋放的Ca2+、PKC、
4、腺苷酸環(huán)化酶(AC)這三個(gè)環(huán)節(jié)都對(duì)PREGS增強(qiáng)PKA活性的作用產(chǎn)生了影響，這些結(jié)果可能提示細(xì)胞內(nèi)Ca2+、PKC、AC可能是PREGS對(duì)PKA作用的上游信號(hào)分子和環(huán)節(jié)。我們進(jìn)一步用生化手段證明PI啦GS在前額葉突觸小體可增強(qiáng)的PKc的活性，而且是通過(guò)作用于常規(guī)型PKC(elassieal／eonventionalPKC)亞型起作用的。而且，PREGS也可以引起突觸小體內(nèi)Ca2+的增加。為了進(jìn)一步探討PREGS的作用在甾體類激素中是否具有廣泛性，我們又選擇了與硫化孕烯醇酮PREGS同為硫化物的一類神經(jīng)甾體一硫化脫氫表雄酮Dehydroepiandrosteronesulfate(簡(jiǎn)稱DH
5、EAS)進(jìn)行了研究。硫化脫氫表雄酮DHEAS是年輕人血漿中含量最多的一種甾體類激素，也是腦內(nèi)一種重要的神經(jīng)甾體，它也能顯著增強(qiáng)前額葉皮層和海馬突觸小體的PKA活性，但作用的受體與細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制與PREOS是不同的，為了研究DHEAS的作用機(jī)制，我們用藥理學(xué)工具藥研究發(fā)現(xiàn)在前額葉皮層內(nèi)側(cè)區(qū)Dl{EAs是通過(guò)ol和D1受體而起作用的，而且是由01受體協(xié)同Dl受體，然后進(jìn)一步激活PKA，從而導(dǎo)致突觸前谷氨酸釋放增加。我們對(duì)這兩種甾體類激素的研究表明兩種甾體雖然作用相似但卻存在著不同的作用機(jī)制。關(guān)鍵詞神經(jīng)甾體，前額葉皮層，海馬，紋狀體，硫化孕烯醇酮，硫化脫氫表雄酮，a1受體，D1受體，ol受
6、體，蛋白激酶A(PKA)，蛋白激酶C(PKC)，鈣中圖分類號(hào)R3／Q422墓塞擅璺ThesignaltransductionmechanismofneurosteroidpregnenolonesulfateOUpresynapticglutamatereleaseinratprelimbiccortexPregnenolonesulfate(PREGS)isoneofthemostabundantandthemostactivemembersofneurosteroidsinthebrain．Anditispossibletobcanovelkindofneuromessengerre
7、sponsibleforacutemodulationofneurotransmission．EvidenceshowedbyusingelectrophysiologythatPREGScouldsignificantlyincreasepresynapticglutamatereleaseinratprelimbiccortex．Morover,wefoundthatthemechanismoftheeffectofPREGSw
