mir-26a在子宮平滑肌瘤發(fā)病中的作用及其啟動子調(diào)控區(qū)cpg二核苷酸甲基化狀態(tài)研究

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1、第二軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文miR-26a在子宮平滑肌瘤發(fā)病中的作用及其啟動子調(diào)控區(qū)CpG二核苷酸甲基化狀態(tài)研究TheroleofmiR-26ainuterineleiomyomaandCpGmethylationstatusofitspromoterregulationregion研究生姓名：林流芳導(dǎo)師姓名：劉玉環(huán)副教授專業(yè)名稱：婦產(chǎn)科學(xué)培養(yǎng)單位：第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長海醫(yī)院二。一三年五月獨創(chuàng)性聲明本人聲明所呈交的學(xué)位論文是我個人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作。除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果。與我一同工作的同

2、志對本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說明并表示謝意。本人承擔(dān)本聲明的法律責(zé)任。學(xué)位論文作者簽名：糊簽字日期：沙侈年歲知日學(xué)位論文使用授權(quán)書聲明本人完全了解第二軍醫(yī)大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，有權(quán)保留并向國家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和磁盤，允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)第二軍醫(yī)大學(xué)可以將學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存、匯編學(xué)位論文。(保密的學(xué)位論文在解密后適用本授權(quán)書)導(dǎo)師簽名：刁嵋如脅I簽字日期：毒矽，舞蛔多713目錄摘要?????????????????一1一Abstr

3、act????????????????一3一縮略詞表???????????????一6一前言?????．．???????????一7一刖吾?????．．???????????一，一第一部分子宮平滑肌瘤細(xì)胞的原代培養(yǎng)及鑒定?????一8一一、實驗材料??????????????．一8一二、實驗方法??????????????．一9一三、實驗結(jié)果??????????????一11一四、討論???????????????．一12一五、參考文獻(xiàn)??????????????一14一第二部分miR-26a在子宮平滑肌瘤細(xì)胞中的作用????．一16一一、實驗材料

4、???．．??????????．一16一二、實驗方法??????????????一17一三、實驗結(jié)果??????????????一19一四、討論????．．??????????．．一24一五、參考文獻(xiàn)?．??????．．．?????．．一25一第三部分miR-26a基因啟動子Cp6的甲基化狀態(tài)與子宮肌瘤發(fā)病機(jī)制的關(guān)系??????????????．??一27一一、實驗材料??????????????一27—二、實驗方法??????????????一28一三、結(jié)果???????????????．一32一四、討論???????????????．一35一五

5、、參考文獻(xiàn)??????????????一36一結(jié)論????????????????．．一38一綜述????????????????一39一在讀期間發(fā)表的論文????????????．一47一附錄一主要試劑的配制???????????一48一附錄二CpG甲基化頻率原始數(shù)據(jù)????????．．一49一致謝????????????????．．一55—miR-26a在子宮平滑肌瘤發(fā)病中的作用及其啟動子調(diào)控區(qū)CpG二核苷酸甲基化狀態(tài)研究捅姜研究背景與目的：子宮肌瘤是女性生殖器最常見的良性腫瘤，多見于30．50歲的婦女，發(fā)病率占20．30％，有報道40．50歲

6、婦女子宮肌瘤發(fā)病率高達(dá)51．2％．60％。其主要癥狀包括異常子宮出血、盆腔受壓引起下腹部不適、肌瘤變性或扭轉(zhuǎn)引起疼痛等，嚴(yán)重時甚至可致流產(chǎn)或不孕等，嚴(yán)重威脅廣大女性的身心健康。子宮肌瘤雖為良性腫瘤，但也有少數(shù)可發(fā)生惡變(O．13％～1．39％)，加之其居高不下的發(fā)病率，年輕化的發(fā)病趨勢，對整個醫(yī)療體系及社會的長遠(yuǎn)發(fā)展造成了很大的影響。目前對于其發(fā)病機(jī)制尚不明確，若能對發(fā)病機(jī)理有新的認(rèn)識可為其治療提供新的思路。目前普遍認(rèn)為子宮肌瘤是雌、孕激素依賴性的良性腫瘤，藥物治療主要通過拮抗雌、孕激素及其受體的表達(dá)。在課題組前期實驗中，我們發(fā)現(xiàn)在子宮肌瘤中miR

7、．26a顯著低表達(dá)的(P<0．05)，對ERo、PRa起調(diào)控作用，所以我們猜測是否miR．26a在子宮肌瘤中對ERa、PRa的調(diào)節(jié)失控，促使ERo、PRa的表達(dá)增加，從而增加子宮平滑肌瘤細(xì)胞對雌、孕激素的敏感性增加而促進(jìn)肌瘤的生長?再者miR．26a在子宮肌瘤中低表達(dá)是否是因為其上游的啟動子調(diào)控區(qū)CpG位點發(fā)生甲基化而引起的?基于前期實驗結(jié)果、miR．26a研究現(xiàn)狀及立題思路，我們試圖通過研究miR．26a的表達(dá)對雌、孕激素生物學(xué)效應(yīng)的影響，探討miR．26a在子宮平滑肌瘤發(fā)病中的作用，以及通過對miR．26a上游啟動子調(diào)控區(qū)CpG位點的甲基化分析

8、進(jìn)一步深入探討子宮平滑肌瘤的發(fā)病機(jī)制，以期能為子宮平滑肌瘤的的靶向治療提供新的思路。研究方法：我們通過I型膠原酶消化、篩網(wǎng)