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《獸用中藥、天然藥物臨床試驗指導(dǎo)原則（草案）》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、獸用中藥、天然藥物臨床試驗的基本要求一、概述獸用中藥、天然藥物的臨床試驗，是指以靶動物作為受試對象，在一定控制條件下，科學(xué)地考察和評價受試獸藥治療、預(yù)防特定疾病或證候的有效性和安全性的過程。任何獸藥的有效性和安全性，最終都必須經(jīng)臨床試驗加以證實。獸用中藥、天然藥物的研制過程，與西獸藥相比，既有相同點，也有其特殊性。首先，中藥新藥的發(fā)現(xiàn)或立題，多來源于臨床的直接觀察或經(jīng)驗所獲得的提示；其次，由于中藥內(nèi)在組分及其相互作用的復(fù)雜性，給藥學(xué)、藥效及毒理的研究帶來較大的困難；再者，影響研究結(jié)論客觀性和準(zhǔn)確性的因素較多，有些因素甚至難以預(yù)知和控制。因此，臨床試驗對
2、于中藥制劑有效性、安全性的評價具有更加特殊的意義。施加因素、受試對象及試驗效應(yīng)，構(gòu)成了臨床試驗的三個主要方面。施加因素，主要指受試獸藥及對照藥物，是作用于受試對象并可能引起效應(yīng)的主要研究的因素。受試對象則是施加因素所作用的對象，是由研究目的、試驗用藥的功能、主治所決定的，具有某種特征的個體所組成的群體。試驗效應(yīng)則是施加因素作用于受試對象所呈現(xiàn)的結(jié)局，或是受試對象對施加因素作用的反應(yīng)結(jié)局。新獸藥臨床試驗正是以有效性及安全程度為其效應(yīng)的衡量指標(biāo)，嚴(yán)格而有效地對上述三個方面進(jìn)行控制，以便最大程度地減少系統(tǒng)誤差與隨機誤差，從而提高研究結(jié)論的科學(xué)性和準(zhǔn)確性。為了
3、保證獸用中藥、天然藥物臨床試驗結(jié)論的確實可靠，規(guī)范獸藥臨床研究行為，根據(jù)《獸藥注冊辦法》、《新獸藥研制管理辦法》和農(nóng)業(yè)部公告第442號，制定本要求。本要求旨在闡述獸用中藥、天然藥物臨床試驗設(shè)計和實施過程中應(yīng)把握的一般性原則及關(guān)鍵問題，為新獸藥研發(fā)過程中正確設(shè)計與合理實施臨床試驗提供技術(shù)指導(dǎo)。二、臨床試驗的基本內(nèi)容根據(jù)試驗?zāi)康牡牟煌?，獸用中藥、天然藥物的臨床試驗一般分為靶動物耐受性試驗、實驗性臨床試驗和擴大臨床試驗。申請注冊新獸藥時，應(yīng)根據(jù)注冊分類的要求和具體情況的不同，進(jìn)行單項或多項臨床試驗。9申請人應(yīng)當(dāng)提供充分可靠的研究數(shù)據(jù)，以證明所申報獸藥的安全性
4、和有效性。（一）靶動物耐受性試驗靶動物耐受性試驗在于考察受試藥物使用于靶動物的安全性，明確安全劑量范圍，為進(jìn)一步臨床試驗給藥方案的制定提供依據(jù)。（二）實驗性臨床試驗實驗性臨床試驗，即確證性臨床試驗，是以符合適應(yīng)癥的病例或人工發(fā)病的試驗動物（或人工復(fù)制的病證模型）為研究對象，確證新獸藥對靶動物目標(biāo)適應(yīng)癥的防治作用及安全性，同時為應(yīng)用性臨床試驗確定合理的給藥劑量及給藥方案。（三）擴大臨床試驗擴大臨床試驗，即應(yīng)用性臨床試驗，目的在于對臨床療效和安全性做進(jìn)一步驗證。一般應(yīng)采用自然發(fā)病的動物作為研究對象。三、臨床試驗的共性要求（一）試驗設(shè)計原則獸用中藥、天然藥物
5、的臨床試驗應(yīng)遵照隨機、對照和重復(fù)的原則。1、隨機原則隨機是指每個受試對象以機會均等的原則隨機地分配到試驗組和對照組，目的是使各組非實驗因素的條件均衡一致，以消除非實驗因素對試驗結(jié)果的影響。2、對照原則有比較才有鑒別，對照的作用是非常明顯的。合理設(shè)置對照是區(qū)分處理因素與非處理因素的效應(yīng)，是比較的必要基礎(chǔ)，可以消除和減少實驗誤差。常見的對照方式有自身對照、配對對照、平行對照和歷史性對照。3、重復(fù)原則是指各處理組與對照組要有一定樣本含量，無限地增加樣本含量，將加大實驗規(guī)模，延長實驗時間，浪費人力物力，樣本含量不足，檢驗效能偏低，導(dǎo)致總體中本來具有的差異無法檢
6、驗出來。樣本含量必需遵從重復(fù)的原則，即臨床試驗必須在有相當(dāng)數(shù)量的合格受試動物身上進(jìn)行。從少數(shù)幾個病例所得出的結(jié)論，可能由于機遇的影響，如個體存在的生物學(xué)差異或其他一些偶然因素，或者病例選擇的偏倚，難以反映患病動物群體的規(guī)律。為了真正體現(xiàn)方藥的效應(yīng)，使其研究結(jié)論具有外推性，必需有足夠數(shù)量病例的重復(fù)。一般來說，所需樣本含量大?。ú±龜?shù)）與下列因素有關(guān)：9首先，與樣本所包含個體的差異程度有關(guān)。個體之間差異越大，所需觀察的病例數(shù)越多；反之，若個體之間差異較小，所需觀察的病例數(shù)就較少。例如，對于某一疾病的研究，若包含了其中的幾個不同證候，則較之僅觀察一個證候所需
7、的病例數(shù)要多。其次，與組間效應(yīng)差異的程度有關(guān)。組間效應(yīng)差異越大，所需觀察病例數(shù)就越少；反之，則所需觀察的病例數(shù)較多。再者，還與統(tǒng)計資料的性質(zhì)有關(guān)。以計數(shù)資料或等級資料作組間效應(yīng)比較時，所需的樣本含量，較以計量資料要大。統(tǒng)計推斷的嚴(yán)格程度（即以顯著性檢驗為基礎(chǔ)所進(jìn)行的統(tǒng)計推斷，所得出的結(jié)論與真實性相符合的程度）也影響樣本含量的大小。一般情況下，臨床試驗的樣本含量至少應(yīng)達(dá)到農(nóng)業(yè)部規(guī)定的最低臨床試驗病例數(shù)規(guī)定（見表1和表2），而實際情況下，應(yīng)根據(jù)統(tǒng)計學(xué)的要求科學(xué)而靈活地確定樣本含量。表1實驗性臨床試驗每組最低動物數(shù)要求受試動物種類自然病例病證模型馬、牛等大動
8、物105羊、豬等中動物2010兔、貂、狐等小動物2015犬、貓等寵物1510家禽30159表2
