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《獸用中藥、天然藥物臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原則（草案）.doc》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫。
1、獸用中藥、天然藥物臨床試驗(yàn)的基本要求一、概述獸用屮藥、天然藥物的臨床試驗(yàn)，是指以靶動(dòng)物作為受試對(duì)象，在一定控制條件下，科學(xué)地考察和評(píng)價(jià)受試獸藥治療、預(yù)防特定疾病或證候的有效性和安全性的過程。任何獸藥的有效性和安全性，最終都必須經(jīng)臨床試驗(yàn)加以證實(shí)。獸用中藥、天然藥物的研制過程，與西獸藥相比，既有相同點(diǎn)，也有其特殊性。首先，中藥新藥的發(fā)現(xiàn)或立題，多來源于臨床的直接觀察或經(jīng)驗(yàn)所獲得的提示；其次，由于中藥內(nèi)在組分及其相互作用的復(fù)雜性，給藥學(xué)、藥效及毒理的研究帶來較大的困難；再者，影響研究結(jié)論客觀性和準(zhǔn)確性的因素較多，有些因素甚至難以預(yù)知和控制。因此，臨床試驗(yàn)對(duì)于中藥制劑有效性、安全性的評(píng)價(jià)具有更加特
2、殊的意義。施加因素、受試對(duì)象及試驗(yàn)效應(yīng)，構(gòu)成了臨床試驗(yàn)的三個(gè)主耍方面。施加因素,主耍指受試獸藥及對(duì)照藥物，是作用于受試對(duì)象并可能引起效應(yīng)的主要研究的因素。受試對(duì)象則是施加因素所作用的對(duì)象，是由研究?jī)械?、試?yàn)用藥的功能、主治所決定的，具有某種特征的個(gè)體所組成的群體。試驗(yàn)效應(yīng)則是施加因素作用丁受試對(duì)彖所呈現(xiàn)的結(jié)局，或是受試對(duì)象對(duì)施加因索作用的反應(yīng)結(jié)局。新獸藥臨床試驗(yàn)正是以有效性及安全程度為其效應(yīng)的衡量指標(biāo)，嚴(yán)格而有效地對(duì)上述三個(gè)方面進(jìn)行控制，以便最大程度地減少系統(tǒng)誤差與隨機(jī)誤差，從而提高研究結(jié)論的科學(xué)性和準(zhǔn)確性。為了保證獸用中藥、天然藥物臨床試驗(yàn)結(jié)論的確實(shí)可靠，規(guī)范獸藥臨床研究行為，根據(jù)《獸藥注
3、冊(cè)辦法》、《新獸藥研制管理辦法》和農(nóng)業(yè)部公告第442號(hào)，制定木要求。本要求旨在闡述獸用中藥、天然藥物臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)和實(shí)施過程中應(yīng)把握的一般性原則及關(guān)鍵問題，為新獸藥研發(fā)過程中正確設(shè)計(jì)與合理實(shí)施臨床試驗(yàn)提供技術(shù)指導(dǎo)。二、臨床試驗(yàn)的基本內(nèi)容根據(jù)試驗(yàn)冃的的不同，曽用中藥、天然藥物的臨床試驗(yàn)一般分為靶動(dòng)物耐受性試驗(yàn)、實(shí)驗(yàn)性臨床試驗(yàn)和擴(kuò)大臨床試驗(yàn)。申請(qǐng)注冊(cè)新獸藥時(shí)，應(yīng)根據(jù)注冊(cè)分類的要求和具體情況的不同，進(jìn)行單項(xiàng)或多項(xiàng)臨床試驗(yàn)。申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提供充分可靠的研究數(shù)據(jù)，以證明所申報(bào)獸藥的安全性和有效性。（一）靶動(dòng)物耐受性試驗(yàn)靶動(dòng)物耐受性試驗(yàn)在于考察受試藥物使用丁?靶動(dòng)物的安全性，明確安全劑量范圍，為進(jìn)一步臨床試驗(yàn)
4、給藥方案的制定提供依據(jù)。（二）實(shí)驗(yàn)性臨床試驗(yàn)實(shí)驗(yàn)性臨床試驗(yàn)，即確證性臨床試驗(yàn)，是以符合適應(yīng)癥的病例或人T發(fā)病的試驗(yàn)動(dòng)物（或人工復(fù)制的病證模型）為研究對(duì)象，確證新獸藥對(duì)靶動(dòng)物冃標(biāo)適應(yīng)癥的防治作用及安全性，同時(shí)為應(yīng)用性臨床試驗(yàn)確定合理的給藥劑量及給藥方案。（三）擴(kuò)大臨床試驗(yàn)擴(kuò)大臨床試驗(yàn)，即應(yīng)用性臨床試驗(yàn)，冃的在于對(duì)臨床療效和安全性做進(jìn)一步驗(yàn)證。一般應(yīng)采用自然發(fā)病的動(dòng)物作為研究對(duì)象。三、臨床試驗(yàn)的共性要求（一）試驗(yàn)設(shè)計(jì)原則獸用中藥、天然藥物的臨床試驗(yàn)應(yīng)遵照隨機(jī)、對(duì)照和重復(fù)的原則。1、隨機(jī)原則隨機(jī)是指每個(gè)受試對(duì)彖以機(jī)會(huì)均等的原則隨機(jī)地分配到試驗(yàn)組和對(duì)照組，冃的是使各組非實(shí)驗(yàn)因素的條件均衡一致，以消除
5、非實(shí)驗(yàn)因素對(duì)試驗(yàn)結(jié)果的影響。2、對(duì)照原則有比較才有鑒別，對(duì)照的作用是非常明顯的。合理設(shè)置對(duì)照是區(qū)分處理因素與非處理因素的效應(yīng)，是比較的必要基礎(chǔ)，可以消除和減少實(shí)驗(yàn)誤差。常見的對(duì)照方式有口身對(duì)照、配對(duì)對(duì)照、平行對(duì)照和歷史性對(duì)照。3、重復(fù)原則是指各處理組與對(duì)照組要有一定樣本含量，無限地增加樣本含量，將加大實(shí)驗(yàn)規(guī)模，延長(zhǎng)實(shí)驗(yàn)時(shí)間，浪費(fèi)人力物力，樣本含量不足，檢驗(yàn)效能偏低，導(dǎo)致總體中本來具有的差異無法檢驗(yàn)出來。樣本含量必需遵從重復(fù)的原則，即臨床試驗(yàn)必須在有相當(dāng)數(shù)量的合格受試動(dòng)物身上進(jìn)行。從少數(shù)兒個(gè)病例所得出的結(jié)論，可能由于機(jī)遇的影響，如個(gè)體存在的生物學(xué)差異或其他一些偶然因素，或者病例選擇的偏倚，難以
6、反映患病動(dòng)物群體的規(guī)律。為了真正體現(xiàn)方藥的效應(yīng)，使具研究結(jié)論具有外推性，必需有足夠數(shù)量病例的重復(fù)。一般來說，所需樣本含量大小（病例數(shù)）與下列因素有關(guān)：首先，與樣本所包含個(gè)體的差異程度有關(guān)。個(gè)體Z間差異越大，所需觀察的病例數(shù)越多；反Z,若個(gè)體Z間差異較小，所需觀察的病例數(shù)就較少。例如，對(duì)丁某一疾病的研究，若包含了其中的兒個(gè)不同證候，則較Z僅觀察一個(gè)證候所需的病例數(shù)要多。其次，與組間效應(yīng)差異的程度有關(guān)。組間效應(yīng)差異越大，所需觀察病例數(shù)就越少；反Z,則所需觀察的病例數(shù)較多。再者，還與統(tǒng)計(jì)資料的性質(zhì)有關(guān)。以計(jì)數(shù)資料或等級(jí)資料作組間效應(yīng)比較時(shí)，所需的樣本含量，較以計(jì)量資料要大。統(tǒng)計(jì)推斷的嚴(yán)格程度（即以
7、顯著性檢驗(yàn)為基礎(chǔ)所進(jìn)行的統(tǒng)計(jì)推斷，所得出的結(jié)論與真實(shí)性相符合的程度）也影響樣本含量的大小。一般情況下，臨床試驗(yàn)的樣本含量至少應(yīng)達(dá)到農(nóng)業(yè)部規(guī)定的最低臨床試驗(yàn)病例數(shù)規(guī)定（見表1和表2）,而實(shí)際情況下，應(yīng)根據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)的耍求科學(xué)而靈活地確定樣木含量。表1實(shí)驗(yàn)性臨床試驗(yàn)每組最低動(dòng)物數(shù)要求受試動(dòng)物種類自然病例病證模型馬、牛等大動(dòng)物105羊、豬等中動(dòng)物2010兔、貂、狐等小動(dòng)物2015犬、貓等寵物1510家禽3015表2擴(kuò)大
