獸用中藥臨床試驗(yàn)原則

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1、獸用中藥、天然藥物臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則一、概述臨床試驗(yàn)是指在一定控制條件下科學(xué)地考察和評(píng)價(jià)獸藥治療或預(yù)防靶動(dòng)物特定疾病或證候的有效性和安全性的過(guò)程。充分、可靠的臨床研究數(shù)據(jù)是證明所中報(bào)產(chǎn)品安全性和冇效性的依據(jù)。獸用屮藥、天然藥物的研制過(guò)程，與西獸藥相比，既有相同點(diǎn)，也有其特殊性。首先，中藥新藥的發(fā)現(xiàn)或立題，多來(lái)源于臨床的直接觀察及經(jīng)驗(yàn)獲得的提示；其次，中藥內(nèi)在成分及其相互作用的復(fù)雜性致使其藥學(xué)、藥效及毒理的研究而臨更多的困難；再者,影響研究結(jié)論客觀性和準(zhǔn)確性的因素也相對(duì)較多。因此，臨床試驗(yàn)對(duì)中約有效性和安全性的評(píng)價(jià)具冇更加特殊的意義。為

2、了保證獸用中約、天然藥物臨床試驗(yàn)結(jié)論的確實(shí)可靠，規(guī)范臨床研究行為，根據(jù)《獸藥注冊(cè)辦法》和《新獸藥研制管理辦法》制定本指導(dǎo)原則。本指導(dǎo)原則旨在闡述獸用中藥、天然藥物臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)和實(shí)施過(guò)程中應(yīng)把握的一般性原則及關(guān)鍵性問(wèn)題，為獸用中藥、天然藥物新產(chǎn)品研發(fā)提供技術(shù)指導(dǎo)。二、獸用中藥、天然藥物臨床試驗(yàn)的基本內(nèi)容根據(jù)試驗(yàn)?zāi)康牡牟煌?，獸用中約、天然藥物的臨床試驗(yàn)一般包括靶動(dòng)物安全性試驗(yàn)、實(shí)驗(yàn)性臨床試驗(yàn)和擴(kuò)大臨床試驗(yàn)。申請(qǐng)注冊(cè)新獸藥時(shí)，應(yīng)根據(jù)注冊(cè)分類(lèi)的要求和具體情況的需要，進(jìn)行一項(xiàng)或多項(xiàng)臨床試驗(yàn)。（一）靶動(dòng)物安全性試驗(yàn)靶動(dòng)物安全性試驗(yàn)是觀察不同劑量受試

3、獸藥作用于靶動(dòng)物后從有效作用到毒性作用，甚至到致死作用的動(dòng)態(tài)變化的過(guò)程。該試驗(yàn)旨在考察受試獸藥使用于靶動(dòng)物的安全性及安全劑量范圍，為進(jìn)一步臨床試驗(yàn)給藥方案的制定捉供依據(jù)。（二）實(shí)驗(yàn)性臨床試驗(yàn)實(shí)驗(yàn)性臨床試驗(yàn)是以符合目標(biāo)適應(yīng)證的自然病例或人工發(fā)病的試驗(yàn)動(dòng)物為研究對(duì)象，確證受試獸藥對(duì)靶動(dòng)物口標(biāo)適應(yīng)證的有效性及安全性，同吋為擴(kuò)大臨床試驗(yàn)合理給藥劑量及給藥方案的確定提供依拯。實(shí)驗(yàn)性臨床試驗(yàn)的目的在于對(duì)新獸藥臨床療效進(jìn)行確證，保證研究結(jié)論的客觀性和準(zhǔn)確性。（三）擴(kuò)大臨床試驗(yàn)擴(kuò)大臨床試驗(yàn)是對(duì)受試獸藥臨床療效和安全性的進(jìn)一步驗(yàn)證，一般應(yīng)以自然發(fā)病的動(dòng)物

4、作為研究對(duì)象。三、獸用中藥、天然藥物臨床試驗(yàn)的共性要求（一）以中獸醫(yī)學(xué)理論為指導(dǎo)屮藥用于防治動(dòng)物疾病及捉高生產(chǎn)性能冇著悠久的歷史，并已形成了一套完整的理論體系?；趯?duì)生命活動(dòng)規(guī)律和疾病發(fā)生學(xué)的整體觀，中曽醫(yī)學(xué)對(duì)疾病的治療通常立足于通過(guò)調(diào)節(jié)臟腑、經(jīng)絡(luò)、氣血等機(jī)能建立機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)態(tài)，維持機(jī)體氣機(jī)出入升降、功能活動(dòng)的有序性，提高機(jī)體對(duì)外環(huán)境的適應(yīng)能力。因此，屮藥的特點(diǎn)和優(yōu)勢(shì)在于“整體調(diào)節(jié)”，這與化學(xué)藥品“對(duì)抗療法”有著本質(zhì)的不同。獸用屮藥、天然藥物臨床試驗(yàn)屮評(píng)定治療結(jié)局指標(biāo)的確立，不應(yīng)只從單純生物醫(yī)學(xué)模式出發(fā)，僅著眼于外來(lái)致病因了，或生物學(xué)

5、發(fā)病機(jī)理的微觀改變和局部征象，而應(yīng)從整體水平上選擇與功能狀態(tài)、證候相關(guān)的多維結(jié)局指標(biāo)。在中藥臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)，將治療效能定位于對(duì)病因或某一疾病環(huán)節(jié)的直接對(duì)抗，或僅僅對(duì)用藥后短期內(nèi)的死亡率等極少指標(biāo)的考察，顯然是不合理的。對(duì)適應(yīng)證療效的定位，除了治療或預(yù)防作用外，也完全可定位于配合使用的層而，如輔助治療、緩解病情或?qū)δ愁?lèi)藥物的增效作用等。（二）試驗(yàn)設(shè)計(jì)原則獸用屮藥、天然藥物臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)應(yīng)遵循隨機(jī)、對(duì)照和重復(fù)的原則。1.隨機(jī)原則隨機(jī)是指每個(gè)受試動(dòng)物以機(jī)會(huì)均等的原則隨機(jī)地分配到試驗(yàn)組和對(duì)照組，目的在于使各組非實(shí)驗(yàn)因素的條件均術(shù)一致，以消除非實(shí)

6、驗(yàn)因素對(duì)試驗(yàn)結(jié)果的影響。2.對(duì)照原則對(duì)照是比較的基礎(chǔ)，為了評(píng)價(jià)受試獸藥的安全性和有效性，就必須有可供比較的對(duì)照。合理設(shè)置對(duì)照可消除或減少實(shí)驗(yàn)誤差，直觀地判斷岀受試動(dòng)物治療前后的變化（如體征、癥狀、檢測(cè)指標(biāo)的改變以及死仁復(fù)發(fā)、不良反應(yīng)等）是由受試獸藥，而不是由其他因素（如病情的口然發(fā)展或機(jī)體內(nèi)環(huán)境的變化）引起的。試驗(yàn)組和對(duì)照組動(dòng)物應(yīng)來(lái)自同一個(gè)受試群體，二者的基本情況應(yīng)當(dāng)相近。試驗(yàn)組與對(duì)照組的唯一區(qū)別是，試驗(yàn)組接受受試獸藥治療，而對(duì)照組接受對(duì)照獸藥治療或不給藥。1.重復(fù)原則試驗(yàn)組與對(duì)照組應(yīng)有適當(dāng)?shù)臉颖竞浚^(guò)小或過(guò)大都有其弊端。樣本含量過(guò)小

7、，檢驗(yàn)效能偏低，導(dǎo)致總體屮本來(lái)具冇的差異無(wú)法檢驗(yàn)出來(lái)，但也并非樣本愈大愈好。如果無(wú)限地增加樣本含量，無(wú)疑將加大實(shí)驗(yàn)規(guī)模，延長(zhǎng)實(shí)驗(yàn)時(shí)間，浪費(fèi)人力物力，還右可能引入更多的混雜因素。決定樣本含量（病例數(shù)）的因素不外乎兒個(gè)方面。首先，與樣本所包含個(gè)體的差異程度冇關(guān)。個(gè)體Z間差異越大，所需觀察的病例數(shù)越多；反Z,若個(gè)體Z間差異較小，所需觀察的病例數(shù)就較少。其次，與組間效應(yīng)茅異的程度有關(guān)。組間效應(yīng)弟異越大，所需觀察病例數(shù)就越少；反之，則所需觀察的病例數(shù)較多。再者，還與統(tǒng)計(jì)資料的性質(zhì)有關(guān)。以計(jì)數(shù)資料或等級(jí)資料作組間效應(yīng)比較時(shí)，所需的樣木含量，較以計(jì)量

8、資料要大。除此之外，統(tǒng)計(jì)推斷的嚴(yán)格程度（即以顯著性檢驗(yàn)為基礎(chǔ)所進(jìn)行的統(tǒng)計(jì)推斷，所得出的結(jié)論與真實(shí)性相符合的程度）也影響樣本含量的大小。一般來(lái)說(shuō)，臨床試驗(yàn)的樣木含量至少應(yīng)達(dá)到最低臨床試驗(yàn)病例數(shù)規(guī)定（見(jiàn)表1和表