小細胞肺癌外周血和組織中耐藥基因表達的檢測

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1、小細胞肺癌外周血和組織中耐藥基因表達的檢測捅妻小細胞肺癌(Smallcelllungcancer，SCLC)占全部肺癌的15％．20％，起源于伴有神經(jīng)內(nèi)分泌特征的內(nèi)胚層細胞，是一種高度惡性腫瘤，生長迅速，可早期發(fā)生轉(zhuǎn)移。除少數(shù)極早期的SCLC，目前采取以化療和放療為主的綜合治療措施。近年來，對不同的化療藥物組合和采用不同的劑量及作用時間組合對SCLC治療取得了很多進展，但總體效果仍不令人滿意。多藥耐藥機$1](muttidrugresistance，MDR)是SCLC化療失敗的主要原因，有研究認為多藥耐藥現(xiàn)象的發(fā)生與P-gP、MRP等過表達密

2、切相關(guān)。目前未找到理想靶點逆轉(zhuǎn)SCLC多藥耐藥。目的：探討多藥耐藥基因(MDRl)、多藥耐藥相關(guān)蛋I蘭t(MRP)及DNA拓撲異構(gòu)酶(TOPO—II)在SCLC患者外周血淋巴細胞中的表達，以及P-糖蛋白(P—gP)、MRP及TOPO．II在SCLC組織中的表達及意義。方法：采用逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(reversetranscriptase．PCR，RT-PCR)法和免疫組織化學(xué)方法檢測SCLC患者外周血及組織中耐藥基因的表達。結(jié)果：1．化療前外周血MDRlmRNA和MRPmRNA的表達水平高于健康人群(P

3、C外周血標(biāo)本MDRlmRNA和MRPmRNA的表達水平明顯升高(P0．05)。SCLC外周血中MDRlmRNA和MRPmRNA的表達與患者的年齡、性別‘、是否有吸煙史、腫瘤的大小、以及有無淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移等因素之問均無明顯相關(guān)性(P>0．05)。3．P—gP，MRP，TOPO—II在SCLC組織中的陽性表達率分別是44．4％，33．3％，88．9％。P．gP，MR

4、P，TOPO—II的陽性表達率與SCLC患者的年齡、性別、是否有吸煙史、腫瘤的大小、臨床分期以及有無淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移等因素之間均無明顯相關(guān)性(P>0．05)。4．相關(guān)性分析表明，化療前外周血中MDRlmRNA及MRPmRNA的表達與組織中P．gP及MRP的表達存在『F相關(guān)關(guān)系(P

5、O-1I在SCLC中均有不同水平表達，它們的表達對SCLC的耐藥起重要作用，因此檢測這三種耐藥基因有助于判斷化療療效及預(yù)后；在無法獲得SCLC腫瘤組織情況下，通過抽取外周靜脈血檢測MDRlmRNA和MRPmRNA的表達來預(yù)測化療療效是可行的。碩士研究生傅興寧(病理學(xué))指導(dǎo)教師陳樺主任醫(yī)師關(guān)鍵詞：小細胞肺癌；外周血；耐藥基因；逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)法；免疫組織化學(xué)技術(shù)DetectionoftheexpressionofresistancegenesinsmallcelllungcancerAbstractSmallcelllungcancer(SC

6、LC)accountsfor15％-20％ofalllungcancers，whichoriginsfromtheneuroendocrinefeaturesofendodermcells．Itisahighlymalignanttumor,withthecharacteristicsofrapidgrowthandearlymetastasis．InadditiontolittleearlySCLC，chemotherapyandradiotherapywereusuallyinvolvedinmedicaltreatments．Inrec

7、entyears，despitegreatprogressesachievedincombinedtreatmentmeasuresincludingchangesofdrugcombination，drugdosesortimeofoperation，clinicaltherapeuticeffectisstillnotsatisfactory．Multidrugresistance(MDR)isthemainreasonresponsibleforthefailureofchemotherapyandreplaseoftheSCLC．So

8、mestudiessuggestMDRphenomemonintumorcellsiscloselyrelatedwithoverexpressionofMDR1a