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1、?受體阻滯劑 與 冠心病冠心病的發(fā)病機制和病理生理?受體阻滯劑的作用機制?受體阻滯劑治療冠心病的循證醫(yī)學證據(jù)?受體阻滯劑拓展應用于相對禁忌癥?受體阻滯劑的選擇應用??受體阻滯劑的制劑和劑量HTNDM脂質(zhì)代謝異常炎癥反應內(nèi)皮功能紊亂氧化應急CVD吸煙CV危險性與動脈粥樣硬化內(nèi)皮功能紊亂ModifiedfromRossR.NEnglJMed.1999;340:115-126氧化應激反應和炎癥ModifiedfromRossR.NEnglJMed.1999;340:115-126巨噬細胞堆積壞疽核心穩(wěn)定性粥樣硬化斑塊心肌的氧供和氧耗O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2
2、O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2supplyO2demand冠狀動脈病變藥物治療血運重建急性冠脈綜合征不穩(wěn)定性斑塊與冠脈事件薄而破裂的纖維帽和血栓形成巨噬細胞浸潤Boyleetal.1997DaviesveHo1998ImagescourtesyofStevenE.NissenMD, IntravascularUltrasoundLaboratory,ClevelandClinic血管造影術并不能準確反映 斑塊的大小和穩(wěn)定性58歲前壁心肌梗死患者冠狀動脈造影和血管鏡檢查結(jié)果在非罪犯病變節(jié)段10-12，存在多處“易損”斑
3、塊罪犯病變(#8)局部血栓形成(紅色)非罪犯病變節(jié)段1-7，存在多處“易損”斑塊多數(shù)急性冠脈綜合征存在 多發(fā)不穩(wěn)定斑塊ReprintedwithpermissionfromAsakuraM,etal.JAmCollCardiol.2001;37:1284-1288.多數(shù)心肌梗死由輕度狹窄斑塊引起Pooleddatafrom4studies:Ambroseetal,1988;Littleetal,1988;Nobuyoshietal,1991;andGiroudetal,1992. (AdaptedfromFalketal.)FalkEetal,Circulation,1995.
4、冠狀動脈血運重建不可能解決血管的全程病變和廣泛存在的不穩(wěn)定斑塊血管緊張素II在血管疾病中的作用ReprintedwithpermissionfromDzauVJ.Hypertension.2001;37:1047-1052.糖尿病吸煙氧化應激內(nèi)皮功能障礙與平滑肌激活生長因子 細胞因子 基質(zhì)蛋白質(zhì)水解 炎癥反應VCAM/ICAM細胞因子內(nèi)皮素 兒茶酚胺?BP?LDL?NO??組織ACE,AIIPAI-1,血小板聚集,組織因子血管收縮血栓形成炎癥反應不穩(wěn)定斑塊血管損傷與重構(gòu)臨床事件危險因子ModifiedfromJessupandBrozena.NewEnglJMed2003;34
5、8:2007–18心梗后重構(gòu):腎素-血管緊張素的激活心梗初期心梗后期整體重構(gòu)(小時到天)(天到月)硝酸酯鈣拮抗劑β阻滯劑ACEI心血管事件鏈冠心病高血壓高血脂微量蛋白尿等危險因素動脈粥樣硬化心肌缺血冠狀動脈血栓形成心肌梗死左室功能不全重構(gòu)心室擴張心衰終末期心臟病冠心病藥物治療的主要靶點β阻滯劑抗血小板ACEI他汀類冠心病的發(fā)病機制和病理生理?受體阻滯劑的作用機制?受體阻滯劑治療冠心病的循證醫(yī)學證據(jù)?受體阻滯劑拓展應用于相對禁忌癥?受體阻滯劑的選擇應用??受體阻滯劑的制劑和劑量?受體阻滯劑的作用機制?抑制過度激活的交感神經(jīng)兒茶酚胺對心肌的毒性作用－主要通過?1受體通路介導?與RA
6、S間的相互作用長期治療－延緩、逆轉(zhuǎn)心肌重構(gòu)的生物學效應?冠脈血流有利的重分配?受體阻滯劑的作用機制??減慢心率?即刻作用－改善心肌缺血－增加舒張期灌注?長期作用－改善預后心率是獨立的心血管危險因素?抗心律失常作用?自律性、折返激動、觸發(fā)激動?室顫閾?獨有的作用－－防止猝死AdjustedsurvivalcurvesforoverallmortalitybyRHRquintilesCumulativesurvivalRHRinquintilies-<62bpm63-70bpm71-76bpm77-82bpm->83bpm1.00.90.80.70.60.50.005.0010.0
7、015.0020.00YearsafterenrolmentFigure1adjustedforage,gender,hypertension,diabetesmellitus,cigarettesmoking,clinicallysignificantcoronaryvessel,EF,recreationalactivity,treatmentwithantiplatelets,diuretics,b-blockers,andlipid-loweringdrugs.RHR,resting
