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《彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤基因表達(dá)譜分析及分子分型相關(guān)預(yù)后研究》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、上海交通大學(xué)碩士學(xué)位論文彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤基因表達(dá)譜分析及分子分型相關(guān)預(yù)后研究姓名：夏祖光申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：內(nèi)科學(xué)(血液）指導(dǎo)教師：李軍民20070401上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤基因表達(dá)譜分析及分子分型相關(guān)預(yù)后研究摘要[目的]彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)具有明顯的異質(zhì)性，病人之間生存情況差異顯著。依賴臨床參數(shù)的國際預(yù)后指數(shù)不能準(zhǔn)確評價預(yù)后，從分子水平研究DLBCL生物學(xué)特性是揭示疾病本質(zhì)、正確評估預(yù)后的主要途徑。本研究擬通過寡核苷酸芯片、免疫組織化學(xué)以及單克隆抗體等技術(shù)，分析DLBCL基因表達(dá)譜，對其進(jìn)行分子分型并篩選出亞型
2、特異的靶基因；探討以免疫組織化學(xué)為基礎(chǔ)的分子分型與預(yù)后的關(guān)系；制備分子分型靶點CD10單克隆抗體，以供免疫組化使用。[方法]采用Affymetrix寡核苷酸芯片檢測10例DLBCL的基因表達(dá)譜情況，根據(jù)71個基因?qū)?0例DLBCL進(jìn)行分子分型，然后利用SAM分析篩選亞型特異的靶基因。采用免疫組織化學(xué)方法檢測57例DLBCL標(biāo)本中CD10、Bcl-6和MUM1的表達(dá)情況，據(jù)此對DLBCL進(jìn)行分子分型，并結(jié)合病人的生存情況分析不同亞型與預(yù)后的關(guān)系。通過載體構(gòu)建、蛋白質(zhì)誘導(dǎo)表達(dá)、蛋白質(zhì)純化、細(xì)胞融合、克隆化等技術(shù)，篩選表達(dá)抗人CD10單克隆抗體的雜交瘤細(xì)胞株，并制
3、備和純化抗人CD10單克隆抗體。[結(jié)果]10例進(jìn)行表達(dá)譜分析的DLBCL中，3例為GCB型，6例為ABC型，1例為Type3；篩選出94個亞型特異性靶基因，其中12個基因在ABC型表達(dá)上調(diào)而在GCB中表達(dá)下調(diào)，82個基因在GCB型表達(dá)上調(diào)而在ABC中表達(dá)下調(diào)。57例DLBCL預(yù)后分析結(jié)果：GCB型接受CHOP治療的患者與GCB型接受R-CHOP治療的患者完全緩解率(CR)、總生存率(OS)和無進(jìn)展生存率(PFS)均無明顯差別(CR:P=1.0000,OS:P=0.2933,PFS:P=0.1681)；GCB型接受CHOP治療的患者的完全緩解率、總生存率和無進(jìn)
4、展生存率均明顯優(yōu)于non-GCB型接受CHOP治療的患者(CR:P=0.0407,OS:P=0.0037,PFS:P=0.0017)；GCB型接受R-CHOP治療的患者與non-GCB型接受R-CHOP治療的患者完4上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文全緩解率、無進(jìn)展生存率無明顯差別(CR:P=0.3359,PFS:P=0.0891)，而在總生存率上non-GCB型接受R-CHOP治療的患者較低(OS:P=0.0326)。篩選出兩株穩(wěn)定分泌抗人CD10單克隆抗體的細(xì)胞株，制備并純化出IgG型抗人CD10單克隆抗體。[結(jié)論]利用基因芯片可以從全基因組水平研究DLBC
5、L的基因表達(dá)情況，對DLBCL進(jìn)行分子分型，其高通量的特點使得從成千上萬個基因中篩選具有特殊意義的靶基因成為可能?；趥鹘y(tǒng)的CHOP方案，GCB型的完全緩解率、總生存率和無進(jìn)展生存率均優(yōu)于non-GCB型；R-CHOP方案可以提高non-GCB型的完全緩解率，但不提高GCB型的完全緩解率；R-CHOP可能提高non-GCB的生存率。通過單克隆抗體技術(shù)可以制備抗人CD10單克隆抗體，其臨床實際應(yīng)用價值尚待鑒定。[關(guān)鍵詞]彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤，寡核苷酸芯片，基因表達(dá)譜分析，分子分型，免疫組織化學(xué)，單克隆抗體，預(yù)后5上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文Thestudyof
6、diffuselargeB-celllymphomageneexpressionprofilingandmolecularsubtypesrelatedprognosisAbstract[Objective]DiffuselargeB-celllymphoma(DLBCL)displaysstrikingheterogeneity,andDLBCLpatientsaredistinctlydifferentinsurvival.TheclinicalfactorsdescribedbytheInternationalPrognosticIndex(IPI)c
7、annotpredictoutcomeexactly,soitisamajorapproachtouncovertheessenceandevaluateprognosisthatidentifyingtheunderlyingbiologicalfeatures.Inthisstudy,weaimedatidentifyingsubtypesandscreeningspecifictargetgenesofDLBCLthroughgeneexpressionprofiling.Therelationshipbetweenimmuno-histochemis
8、try(IHC)basedsubtypesandou
