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《survivin表達(dá)與彌漫大b細(xì)胞淋巴瘤化療反應(yīng)及預(yù)后的關(guān)系》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、Survivin表達(dá)與彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤化療反應(yīng)及預(yù)后的關(guān)系【摘要】目的探討survivin在腫瘤組織中的表達(dá)情況與腫瘤化療的療效及預(yù)后的關(guān)系。方法通過對(duì)一組共112例彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者進(jìn)行回顧性分析，應(yīng)用免疫組化法檢測(cè)其腫瘤中survivin的表達(dá)情況。結(jié)果survivin陽性表達(dá)54例，占48.2％；survivin陰性表達(dá)者較陽性者CR率較高（P=0.003），分別為70.8%v和42.5%。；單因素生存分析顯示臨床分期、IPI評(píng)分、survivin表達(dá)對(duì)預(yù)后的影響有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05，Cox回歸模型的多因素分析表明IPI評(píng)分(P=0.0
2、11)、survivin(P=0.009)表達(dá)為預(yù)后的獨(dú)立因素。結(jié)論survivin與DLBCL化療的有效性及預(yù)后相關(guān)，當(dāng)其過度表達(dá)時(shí)，DLBCL對(duì)化療的有效率低、預(yù)后較差。Survivin可作為預(yù)測(cè)DLBCL的化療療效及評(píng)估預(yù)后的指標(biāo)之一。Survivin是近年發(fā)現(xiàn)的一種新的凋亡抑制蛋白(inhibitorofapoptosis，IAP),與多種腫瘤的預(yù)后相關(guān)，還與腫瘤的放化療敏感性有關(guān)，可能成為腫瘤診斷和治療的新靶點(diǎn)[1]。本研究在通過對(duì)一組彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（diffuselargeB-celllymphoma,DLBCL）患者進(jìn)行回顧性分析，探討Sur
3、vivin在腫瘤組織中的表達(dá)情況與腫瘤化療的療效及預(yù)后的關(guān)系。1.方法和材料1.1研究對(duì)象：收集我院2000-01-01～2005-06-30連續(xù)收治的彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者112例，全部為初治患者，均經(jīng)病理學(xué)明確診斷，并接受化學(xué)治療，臨床資料完整。男性83例，女29例，男：女為3：1。年齡15～71歲，中位年齡48歲。其中I期23例，II期51例，III期18例，IV期21例；有B癥狀者52例（46.4%）；按國際預(yù)后指數(shù)（IPI）進(jìn)行評(píng)分，其中低危（0～1分）44例、低中危（2分）39例、中高危（3分）18例、高危11例。1.2治療：所有患者初治均接受CH
4、OP為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案，不少于兩個(gè)療程。部分患者在化療后接受放射治療。化療兩個(gè)療程后進(jìn)行首次評(píng)價(jià)療效，參照eier法進(jìn)行總生存（OS）的單因素分析，并行l(wèi)og-rank檢驗(yàn)。應(yīng)用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型進(jìn)行影響總生存的多因素分析。不同因子與臨床療效（CR率）的相關(guān)性用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行單因素分析。2.結(jié)果2.1療效情況：兩療程CHOP方案化療后，臨床療效評(píng)估為CR64例，PR22例，SD11例，PD15例，CR率57.1％,客觀有效率為86.6%。2.2Survivin表達(dá)情況：112例患者中，survivin陽性表達(dá)54例，占48.2％；陰性表達(dá)58例。Survivi
5、n陰性表達(dá)的患者CR率較高（P=0.003），表1；同時(shí)survivin的表達(dá)也與客觀有效率相關(guān)（P=0.016）。表1survivin表達(dá)與DLBCL化療療效的關(guān)系圖1survivin表達(dá)與DLBCL預(yù)后關(guān)系的生存曲線（P=0.009）3.討論彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）是最常見的非何杰金淋巴瘤，臨床觀察可發(fā)現(xiàn)，不同DLBCL患者對(duì)化療的反應(yīng)相差甚遠(yuǎn)[2]；最近關(guān)于DLBCL的基因表達(dá)微陣列的分析研究揭示了該類腫瘤顯著的異質(zhì)性[3，4]，然而該信息用于臨床指導(dǎo)治療尚待深入研究。目前臨床上較為普及的是國際預(yù)后指數(shù)（IPI），由于其局限性，不少學(xué)者都在尋找有
6、效的分子生物學(xué)指標(biāo)，用以指導(dǎo)治療和預(yù)后評(píng)估。survivin是迄今發(fā)現(xiàn)最小的凋亡抑制蛋白。除了人的胎兒期以及胸腺有微弱轉(zhuǎn)錄外,成人正常組織中一般檢測(cè)不出survivin的存在,然而在包括肺、肝、胃腸道等多種的人類腫瘤組織中，survivin卻呈高表達(dá)[5]。最近研究表明，survivin除了與多種腫瘤的預(yù)后有關(guān)，在肺癌、直腸癌等腫瘤里，suvivin也與放化療的敏感性有關(guān)[6，7]。而本研究結(jié)果也顯示，survivin的表達(dá)與DLBCL的化療療效程負(fù)相關(guān)關(guān)系，即survivin陽性表達(dá)時(shí)，DLBCL化療的CR率及客觀有效率較低。理論上，survivin具有抑制
7、細(xì)胞凋亡和調(diào)節(jié)細(xì)胞周期及細(xì)胞分裂的雙重功能，當(dāng)其過度表達(dá)時(shí)，腫瘤細(xì)胞出現(xiàn)異常增殖，對(duì)正常凋亡信號(hào)的刺激不敏感，腫瘤細(xì)胞局部浸潤和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的能力增強(qiáng)。故survivin表達(dá)，可能使腫瘤細(xì)胞對(duì)化療所誘導(dǎo)的凋亡信號(hào)不敏感，以致化療的療效下降。Survivin與DLBCL預(yù)后的關(guān)系比較明確，多數(shù)研究顯示，survivin陽性表達(dá)時(shí)，DLBCL的預(yù)后較差[8，9]，本研究也有同樣結(jié)果，且在本研究中，survivin與IPI是獨(dú)立的預(yù)后因素。IPI是根據(jù)年齡、臨床分期、血清LDH等臨床因素?cái)M定的，反映了臨床及病理學(xué)指標(biāo)對(duì)預(yù)后的影響；而survivin則是純粹的分子生物學(xué)指
8、標(biāo)，反映了細(xì)胞凋亡通路的信號(hào)異常對(duì)預(yù)后
