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《survivin表達與彌漫大b細胞淋巴瘤化療反應(yīng)及預(yù)后的關(guān)系論文》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫。
1、Survivin表達與彌漫大B細胞淋巴瘤化療反應(yīng)及預(yù)后的關(guān)系論文李衛(wèi)華牛曉敏許曉軍何慧清林淑華【摘要】目的探討survivin在腫瘤組織中的表達情況與腫瘤化療的療效及預(yù)后的關(guān)系。方法通過對一組共112例彌漫大B細胞淋巴瘤患者進行回顧性分析，應(yīng)用免疫組化法檢測其腫瘤中survivin的表達情況。結(jié)果survivin陽性表達54例，占48.2％；survivin陰性表達者較陽性者CR率較高（P=0.003），分別為70.8%v和42.5%。；單因素生存分析顯示臨床分期、IPI評分、survivin表達對預(yù)后的影響有統(tǒng)計學(xué)意義，P0.05，Cox回歸模型的多因素分析表明IPI評分(P=0.011)
2、、survivin(P=0.009)表達為預(yù)后的獨立因素。結(jié)論survivin與DLBCL化療的有效性及預(yù)后相關(guān)，當(dāng)其過度表達時，DLBCL對化療的有效率低、預(yù)后較差。Survivin可作為預(yù)測DLBCL的化療療效及評估預(yù)后的指標(biāo)之一。Survivin是近年發(fā)現(xiàn)的一種新的凋亡抑制蛋白(inhibitorofapoptosis.freelphoma,DLBCL）患者進行回顧性分析，探討Survivin在腫瘤組織中的表達情況與腫瘤化療的療效及預(yù)后的關(guān)系。1.方法和材料1.1研究對象：收集我院2000-01-01～2005-06-30連續(xù)收治的彌漫大B細胞淋巴瘤患者112例，全部為初治患者，均經(jīng)病
3、理學(xué)明確診斷，并接受化學(xué)治療，臨床資料完整。男性83例，女29例，男：女為3：1。年齡15～71歲，中位年齡48歲。其中I期23例，II期51例，III期18例，IV期21例；有B癥狀者52例（46.4%）；按國際預(yù)后指數(shù)（IPI）進行評分，其中低危（0～1分）44例、低中危（2分）39例、中高危（3分）18例、高危11例。1.2治療：所有患者初治均接受CHOP為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案，不少于兩個療程。部分患者在化療后接受放射治療?；焹蓚€療程后進行首次評價療效，參照eier法進行總生存（OS）的單因素分析，并行l(wèi)og-rank檢驗。應(yīng)用Cox比例風(fēng)險模型進行影響總生存的多因素分析。不同因子與臨
4、床療效（CR率）的相關(guān)性用χ2檢驗進行單因素分析。2.結(jié)果2.1療效情況：兩療程CHOP方案化療后，臨床療效評估為CR64例，PR22例，SD11例，PD15例，CR率57.1％,客觀有效率為86.6%。2.2Survivin表達情況：112例患者中，survivin陽性表達54例，占48.2％；陰性表達58例。Survivin陰性表達的患者CR率較高（P=0.003），表1；同時survivin的表達也與客觀有效率相關(guān)（P=0.016）。表1survivin表達與DLBCL化療療效的關(guān)系2.4生存分析全組112例接受過化療的患者，5年生存率為33.7％；生存分析顯示，對患者的性別、年齡、臨
5、床分期、有無B癥狀、有無巨塊腫瘤、組織學(xué)類型、有無結(jié)外侵犯、LDH水平、PS評分、IPI評分、survivin表達分別進行單因素分析，結(jié)果表明：臨床分期、IPI評分、survivin表達對預(yù)后的影響有統(tǒng)計學(xué)意義，P0.05，并把單因素中有統(tǒng)計學(xué)意義的因子引入Cox回歸模型的多因素分析中，結(jié)果表明IPI評分(P=0.011)、survivin(P=0.009)表達為預(yù)后的獨立因素。其中survivin表達與預(yù)后的關(guān)系可見圖1。圖1survivin表達與DLBCL預(yù)后關(guān)系的生存曲線（P=0.009）3.討論彌漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL）是最常見的非何杰金淋巴瘤，臨床觀察可發(fā)現(xiàn)，不同DLBCL患
6、者對化療的反應(yīng)相差甚遠2；最近關(guān)于DLBCL的基因表達微陣列的分析研究揭示了該類腫瘤顯著的異質(zhì)性3，4，然而該信息用于臨床指導(dǎo)治療尚待深入研究。目前臨床上較為普及的是國際預(yù)后指數(shù)（IPI），由于其局限性，不少學(xué)者都在尋找有效的分子生物學(xué)指標(biāo)，用以指導(dǎo)治療和預(yù)后評估。survivin是迄今發(fā)現(xiàn)最小的凋亡抑制蛋白。除了人的胎兒期以及胸腺有微弱轉(zhuǎn)錄外,成人正常組織中一般檢測不出survivin的存在,然而在包括肺、肝、胃腸道等多種的人類腫瘤組織中，survivin卻呈高表達5。最近研究表明，survivin除了與多種腫瘤的預(yù)后有關(guān)，在肺癌、直腸癌等腫瘤里，suvivin也與放化療的敏感性有關(guān)6，7
7、。而本研究結(jié)果也顯示，survivin的表達與DLBCL的化療療效程負相關(guān)關(guān)系，即survivin陽性表達時，DLBCL化療的CR率及客觀有效率較低。理論上，survivin具有抑制細胞凋亡和調(diào)節(jié)細胞周期及細胞分裂的雙重功能，當(dāng)其過度表達時，腫瘤細胞出現(xiàn)異常增殖，對正常凋亡信號的刺激不敏感，腫瘤細胞局部浸潤和遠處轉(zhuǎn)移的能力增強。故survivin表達，可能使腫瘤細胞對化療所誘導(dǎo)的凋亡信號不敏感，以致化療的療效
