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《FOXP3在彌漫大B細胞淋巴瘤中的表達及預后研究》由會員上傳分享,免費在線閱讀,更多相關內容在學術論文-天天文庫。
1、分類號:R730.53密級:學位類別:科學學位口專業(yè)學位田0學校代碼:學號:學科門類:1O0622010602542醫(yī)學天坪簣科袁母碩士學位論文MASTER’SDISSERTATION論文題目:FOXP3在彌漫大B細胞淋巴瘤中的表達及預后研究TITLE:TheexpressionofFOXP3anditsprognosisindiffuselargeBcelllymphoma一級學科:I臨床學科二級學科:腫瘤學論文作者:徐原林指導教師:王華慶.教授天津醫(yī)科大學研究生院二。一三年五月學位論文原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明:所呈交的論文是我個人在導師指導下獨立進
2、行研究工作取得的研究成果。除了文中特別加以標注引用的內容和致謝的地方外,論文中不包含任何其他個人或集體已經發(fā)表或撰寫過的研究成果,與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻均已在論文中作了明確的說明并表示了謝意。學位論文作者簽名:芻壘屢址日期紗乃年歹月J。日學位論文版權使用授權書本學位論文作者完全了解天津醫(yī)科大學有關保留、使用學位論文的規(guī)定,即:學校有權將學位論文的全部或部分內容編入有關數據庫進行檢索,并采用影印、縮印或掃描等復制手段保存、匯編以供查閱和借閱。同意學校向國家有關部門或機構送交論文,并編入有關數據庫。保密口,在——年解密后適用本授權書。本
3、論文屬于不保密區(qū)7。(請在相對應的方框內打“√”)學位論文作者簽名:彳魚翌盎筮日期:矽l,年夕月,。日導師簽名:≥蘭童叁日期:印1,年羅月/o日天津醫(yī)科大學碩士學位論文中文摘要目的本研究旨在探索彌漫大B細胞淋巴瘤(diffuselargeBcelllymphomaDLBCL)腫瘤組織(瘤內和瘤周)中FOXP3蛋白的表達情況,分析其在不同病理亞型中的表達差異,并探討腫瘤細胞內及瘤周FOXP3陽性細胞的預后意義。方法回顧性分析經天津市腫瘤醫(yī)院確診的164例DLBCL患者的完整資料。分析其性別、年齡、ECOG評分、AnnArbor分期、IPI評分、骨髓是否
4、累及、B癥狀有無、結外受累數目、血乳酸脫氫酶(LDH)數值、治療模式、病理亞型(生發(fā)中心來源GCB與非生發(fā)中心來源non.GCB)等臨床資料。以CD20作為DLBCL腫瘤細胞的標記,以FOXP3作為FOXP3+Tregs的細胞標記,采用免疫組化及免疫熒光雙染色方法檢測腫瘤細胞內和瘤周組織中FOXP3蛋白的表達,分析CD20和FOXP3蛋白的表達與DLBCL臨床病理特征及病理亞型的關系,以及其對患者預后的影響。采用實時定量PCR、WesternBlot方法檢測不同病理亞型的DLBCL細胞系中FOXP3的表達情況。結果l、通過免疫組化,我們發(fā)現FOXP3
5、、CD20蛋白在DLBCL組織中呈不同程度的陽性表達。DLBCL組織癌巢中FOXP3多呈彌漫、散在分布,未見明顯的密集趨勢。癌旁組織中FOXP3+Treg細胞呈少量散在分布,無淋巴樣聚集。DLBCL癌巢中CD20呈明顯的密集趨勢;癌旁組織中CD20陽性細胞呈稀疏散在分布,并且呈淋巴樣聚集。2、免疫熒光雙染色中,CD20抗體標記DLBCL腫瘤細胞膜呈綠色熒光;FOXP3抗體標記FOXP3+[jEI性細胞核呈紅色熒光。同時被綠色熒光和紅色熒光標記的細胞為FOXP3陽性的DLBCL細胞,僅被紅色標記細胞核的細胞為腫瘤問質中散在的FOXP3+Treg細胞。F
6、OXP3蛋白在DLBCL瘤內與癌旁組織中表達率之間的差異具有統(tǒng)計學意義髟=3.29,P=0.02)。FOXP3蛋白在GCB、non.GCB亞型瘤內的表達之間的差異具統(tǒng)計學意義伊<0.05)。3、腫瘤(CD20+組織)高密度FOXP3+表達與多種不良的臨床病理學特征之間關系密切,包括與DLBCL分期較晚(P=-0.031)、結外受累(P-O.046)、IPI(3-4分)(P=0.050)non.GCB分型(尸=0.021)有關。而瘤內(CD20+組織)高FOXP3+天津醫(yī)科大學碩士學位論文表達與患者的性別、年齡、LDH水平、以及骨髓受累無關(P>0.0
7、5)。相反的是,瘤周(CD20.組織)中FOXP3+Treg細胞與彌漫大B細胞淋巴瘤較好的臨床病理特征顯著相關性,如正常的LDH(P=0.039)、較少的結外受累(仁0.041)、IPI(0-2分)(P=O.024),GCB分型(P-0.048)。4、FOXP3蛋白的表達與DLBCL患者OS及PFS的關系:年齡(尸=O.023)、結外受累(仁O.032)和IPI評分(尸=O.047)、GCB與non.GCB亞型等(尸-0.041)指標與總生存時間(OS)呈顯著負相關。用單因素生存分析瘤內和瘤周CD20+并IFOXP3+細胞與OS之間的關系可見:GCB
8、組和non.GCB組瘤內FOXP3+細胞數目與0S均呈顯著負相關妒