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《運用蛋白組學(xué)方法篩選鑒別星形細胞瘤與少突膠質(zhì)細胞瘤的蛋白標志物》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫。
1、南京大學(xué)博士論文目錄目錄??????????????????????????I中文摘要????????????????????????v英文摘要????????????????????????ⅥI縮略詞表???????????????????????X緒{念??????????????????????????1正文Proteomicidentificationofdifferentialmarkersforol-godendrogIiomasandastrocytomas?．．．．．．．?．．．．??．．．．?．?．??．．．
2、．?．．．．．??．．?．．z17Introduction．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．47MaterialsandMethods．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．49Results???????????????????????54FiguresandTables???????????????????57Discussion?????????????????????
3、?65Conclusion．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．全文總結(jié)???????????????????????致謝?????????????????????????附錄?????????????????????????68727375南京大學(xué)博士論文．1上．．jL．H!J吾星形細胞瘤和少突膠質(zhì)細胞瘤是中樞神經(jīng)系統(tǒng)原發(fā)性腫瘤中常見的兩種膠質(zhì)瘤類型，這兩種腫瘤的生物學(xué)特性以及對于放化療等治療反應(yīng)的差異性決定了不同的預(yù)后，影像學(xué)技術(shù)為這兩
4、種腫瘤的診斷提供了一定依據(jù)，對腫瘤類型的最終確定仍然依賴于病理診斷，但是對這兩種腫瘤及混合性少突星形細胞瘤的病理學(xué)診斷受組織形態(tài)學(xué)多樣性及不典型性、病理醫(yī)師主觀差異性及缺乏特異性蛋白標志物等因素的影響仍存在困難和挑戰(zhàn)，因此明確診斷和鑒別診斷這兩種腫瘤有助于選擇針對性的治療方案，達到最有利于患者的治療效果。根據(jù)2007年世界衛(wèi)生組織(WorldHealthOrganization，WHO)中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤最新分類，星形細胞和少突膠質(zhì)細胞來源的WHOIl級膠質(zhì)瘤主要可分為三種組織學(xué)類型，即彌漫性星形細胞瘤、少突膠質(zhì)細胞瘤和少突星形
5、細胞瘤。彌漫性星形細胞瘤分化較好，生長緩慢，但多表現(xiàn)出手術(shù)切除后易復(fù)發(fā)的傾向，這也可能與其向更高級別的腫瘤轉(zhuǎn)化有關(guān)，即發(fā)展成為問變性星形細胞瘤(WH0III級)，并最終發(fā)展為繼發(fā)性膠質(zhì)母細胞瘤(WHO
6、V級)；少突膠質(zhì)細胞瘤同樣彌漫性的浸潤腦實質(zhì)，但進展為間變性少突膠質(zhì)細胞瘤(WHO川級)的較少；而少突星形細胞瘤則是形態(tài)學(xué)上由少突膠質(zhì)細胞瘤和彌漫性星形細胞瘤兩種新生細胞類型組成的混合性腫瘤。對于這些腫瘤的診斷，神經(jīng)影像學(xué)技術(shù)有可以提供一定的依據(jù)，但最終診斷仍然依賴病理，而病理診斷受各種因素的影響較大，尤其是混合型少突星形細胞瘤
7、的存在使得明確診斷進一步的困難。如能篩選出用以鑒別星形細胞瘤和少突膠質(zhì)細胞瘤的蛋白標志物，則有助于明確診斷，為治療和預(yù)后提供更為可靠的依據(jù)。而蛋白組學(xué)方法為篩選腫瘤特異性的蛋白標志物提供了方法，蛋白質(zhì)組(proteome)t旨--種細胞、組織或有機體在整個生命過程中有基因組表達的以及表達后修飾的全部蛋白質(zhì)，蛋白組學(xué)(proteomics)即是對細胞、組織或有機體實際表達的蛋白質(zhì)組的研究。蛋白組Ⅱ南京大學(xué)博士論文學(xué)方法包括了細胞組織分離純化、雙向電泳技術(shù)、計算機圖像分析與大規(guī)模數(shù)據(jù)處理技術(shù)及質(zhì)譜分析技術(shù)等技術(shù)及研究手段。蛋白組學(xué)
8、方法在中樞神經(jīng)系統(tǒng)良惡性腫瘤研究中，已經(jīng)得到了廣泛的應(yīng)用，如腦膜瘤三種亞型即良性腦膜瘤(WHOl級)、不典型性腦膜瘤(WHO
9、I級)及間變性腦膜瘤(洲O?級)，I級和¨級以及II級和III級之問僅僅依靠形態(tài)學(xué)很難鑒別，運用蛋白組學(xué)方法篩選出15種蛋白用以鑒別良性和不典型性腦膜瘤，及9種蛋白鑒別不典型性和間變性腦膜瘤。運用蛋白組學(xué)方法，可以分析比較得到星形細胞瘤和少突膠質(zhì)細胞瘤各自特異表達的蛋白，并對可能用于對兩者進行鑒別診斷的蛋白進一步驗證，以期找出較可靠的可用于對兩者進行鑒別診斷的標志物，為臨床診斷、鑒別診斷、治療和預(yù)后提供
10、一定的依據(jù)。本文運用選擇性組織顯微切割、雙向電泳技術(shù)及計算機圖像分析對星形細胞瘤和少突膠質(zhì)細胞瘤的蛋白組進行分析檢測，并通過高效液相色譜技術(shù)及串聯(lián)質(zhì)譜分析對兩者所表達的不同蛋白進行鑒定，雙向電泳技術(shù)及計算機分析表明星形細胞瘤和少突膠質(zhì)細胞瘤共有7種表達不同的蛋白，谷氨酰胺合成
