《抗癲癇藥antiepil》PPT課件

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1、第二節(jié)抗癲癇藥(antiepileptics)癲癇是由于大腦局部病灶神經(jīng)元興奮性過高，產(chǎn)生陣發(fā)性高頻放電，并向周圍擴散而出現(xiàn)的大腦功能失調(diào)綜合癥。抗癲癇藥用于防治癲癇發(fā)作。臨床上常根據(jù)其發(fā)作時的癥狀表現(xiàn)將癲癇分作為全身性發(fā)作和部分性發(fā)作兩種類型，每類又分為即大發(fā)作、小發(fā)作、精神運動性發(fā)作，精神運動性發(fā)作，局限性發(fā)作和癲癇持續(xù)狀態(tài)。對癲癇的藥物治療一是通過影響中樞神經(jīng)元，減輕或防止過度放電。二是通過提高腦組織的興奮來減弱來自病灶的興奮擴散，防止癲癇發(fā)作，多數(shù)藥物屬第二種方式作用，屬對癥治療。苯巴比妥、安定（即巴比妥類和安定類）等廣泛運用。其它還有苯妥英鈉、卡馬西平和丙

2、戊酸鈉等。1.乙內(nèi)酰脲及其同型物是從巴比妥的結(jié)構(gòu)改造而來的，環(huán)中少了一個羰基，是五元環(huán)的乙內(nèi)酰脲。苯巴比妥可控制癲癇大發(fā)作，對其結(jié)構(gòu)改造，發(fā)現(xiàn)苯妥因。對癲癇大發(fā)作療效較好，催眠作用微弱，又有抗外周神經(jīng)痛及抗心率失常作用。副作用較多，故應慎重。苯妥因鈉(P22):苯妥英鈉化學名為5，5-二苯基-2，4-咪唑烷二酮鈉鹽(5，5-Diphenyl-2，4-imidazo-lidinedionesodiumsalt)。微有引濕性，溶于水。本品水溶液呈堿性反應，露置于空氣中吸收二氧化碳析出白色游離的苯妥英，呈現(xiàn)混濁。苯妥英幾乎不溶于水，可溶于氫氧化鈉溶液中生成苯妥英鈉。苯

3、妥英鈉及其水溶液都應密閉保存或新鮮配制。苯妥英鈉主要被肝微粒體酶代謝，如果用量過大或短時內(nèi)反復用藥，可使代謝酶飽和，代謝將顯著減慢，并易產(chǎn)生毒性反應。是癲癇大發(fā)作和局限性發(fā)作的首選藥。但對癲癇小發(fā)作無效。也可用于治療三叉神經(jīng)痛、坐骨神經(jīng)痛及某些類型的心律紊亂。強堿性下水解；生成二苯基脲基乙酸，最后生成二苯基氨基乙酸，放氨氣。銀鹽或汞鹽（二氯化汞）反應，生產(chǎn)不溶于氨水的白色沉淀（巴比妥類的沉淀溶于氨水）。代謝(P22):主要是C5-氧化產(chǎn)物，即5-(4-羥苯基)-5二苯乙內(nèi)酰脲，再以葡萄糖醛酸結(jié)合排出體外。還有二苯脲乙酸和氨基二苯乙酸生成。約20％以原形由尿液排出。

4、結(jié)構(gòu)改造P23---由巴比妥類出發(fā)：1去2位O，氫化嘧啶二酮，如撲米酮。失6位羰基，乙內(nèi)酰脲，苯妥英(Phenytoin)。用O替換3，4位酰胺基，惡唑酮。用C替換3，4位酰胺基，丁二酰亞胺類，乙琥胺(Ethosuximide)主要用于小發(fā)作型癲癇的治療）。2.二苯駢氮卓類:苯二氮草類，如地西泮、硝西泮等也具有抗驚厥作用，在臨床作為抗癲癇藥使用。近來發(fā)現(xiàn)二苯并氮雜草類的卡馬西平(Carbamazepine)、奧卡西平(Oxcarbazepine)具有較好的抗癲癇作用。主要有卡馬西平,Carbamazepine化學名為5H-二苯并[b，f]氮雜草-5-甲酰胺(5H-D

5、ibenz[b，f]azepine-5-carboxamide)，又名酰胺咪嗪?？R西平是由兩個苯環(huán)與氮雜草環(huán)并合而成的三環(huán)類化合物。二個苯環(huán)通過烯鍵相連形成共軛體系。用于治療其他藥物難以控制的成人精神運動性發(fā)作和大發(fā)作，還可以緩解如三叉神經(jīng)痛或舌咽神經(jīng)痛?？R西平在潮濕光照下可變橙色，生成二聚體和C-10，11位環(huán)氧化物。本品口服后從胃腸道吸收，由于水溶性差，故吸收較慢且不規(guī)則。其初級代謝物卡馬西平臨床用作抗癲癇藥，對精神運動性發(fā)作最有效，對大發(fā)作、局限性發(fā)作和混合型癲癇也有效。另外，卡馬西平還具有抗外周神經(jīng)痛作用。Metab.：主要是10,11-位環(huán)氧化和脫酰胺

6、的反應?？R西平在肝臟廣泛代謝，代謝物主要自尿排出，一部分自糞便排出。10，11位環(huán)氧化物也具有抗癲癇活性。此外還有一些結(jié)合反應。10位引入羧基為奧卡西平脲Oxcarbazepine，奧卡西平3丁酰胺類—普羅加比（progabie）在酸，堿，室溫下水解成取代的二苯甲酮和gama-氨基丁酰胺。本品系gama-氨基丁酰胺之前藥。二苯甲叉基為親脂性的載體部分，容易透過BBB，在中樞發(fā)揮作用。是GABA受體的激動劑。對痙攣，癲癇，運動失調(diào)均有良好的治療效果。3.脂肪酸類丙戊酸、丙戊酸鈉及丙戊酰胺。前兩者主要適用于大發(fā)作、肌陣攣發(fā)作和失神發(fā)作。后者系廣譜抗癲癇藥，起效快，毒性

7、低。?-丙基戊酸納癲癇具有突發(fā)性、暫時性和反復發(fā)作等特點，抗癲癇藥的治療范圍較小，要求選擇性地進入癲癇靶細胞；個體差異大，相同血藥濃度引起不同的個體效應；往往需聯(lián)合用藥，常引起毒副作用。