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1、抗高血壓藥合理應(yīng)用v臨床上主要用于治療高血壓和防止并發(fā)癥(腦卒中、心力衰竭、腎功能衰竭)的發(fā)生。vWHO建議高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn):正常成人安靜時(shí)血壓≤140/90mmHg,成人血壓經(jīng)常高于以上標(biāo)準(zhǔn)者可診斷為高血壓。v高血壓分為原發(fā)性高血壓和繼發(fā)性高血壓兩類。高血壓分類收縮壓舒張壓v輕度:140-15990-99v中度:160-179100-109v重度:180及以上110及以上抗高血壓藥分類v根據(jù)藥物在血壓調(diào)節(jié)系統(tǒng)中的主要影響及部位,分類如下:1.利尿藥:氫氯噻嗪2.血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑:卡托普利;血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥:氯沙坦3.β受體阻斷
2、藥:普奈洛爾4.鈣拮抗劑:硝苯地平5.交感神經(jīng)抑制藥①中樞抗高血壓藥:可樂定②神經(jīng)節(jié)阻斷藥:美加明③抗腎上腺能神經(jīng)末梢藥:利血平④腎上腺素受體阻斷藥:α1受體阻斷藥:哌唑嗪,α和β受體阻斷藥:拉貝洛爾。5.擴(kuò)血管藥:肼屈嗪、硝普鈉、吲達(dá)帕胺。利尿藥v常用藥物:氫氯噻嗪v藥理作用及作用機(jī)制:v初期:排鈉利尿,減少血溶量。v長(zhǎng)期:①動(dòng)脈壁細(xì)胞內(nèi)Na+↓,通過Na+—Ca++交換,使胞內(nèi)Ca++↓→血管平滑肌對(duì)血管收縮劑反應(yīng)性↓,血管張力減弱,血壓降低②誘導(dǎo)動(dòng)脈壁產(chǎn)生擴(kuò)血管物質(zhì),如激肽和前列腺素等。v臨床應(yīng)用:單獨(dú)治療輕度高血壓,常于其他降壓藥
3、合用以治療中、重度高血壓。高效利尿藥用于高血壓危象及伴有慢性腎功能不良的高血壓患者。v不良反應(yīng):電解質(zhì)紊亂、高脂血癥、降低糖耐量、增加血尿酸及血漿腎素活性。ACEIv血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化酶抑制藥:ACEIv腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)在血壓調(diào)節(jié)及高血壓發(fā)病中都有重要影響。v血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化酶抑制藥可干擾RAAS,抑制血管緊張素II生成。v存在:整體RAAS和局部RAAS。v常用藥物:卡托普利、依那普利、雷米普利、賴諾普利、培哚普利等。v藥理作用:舒張血管,降低血壓。v作用機(jī)制:①抑制整體RAAS的AIⅡ形成,對(duì)血管、腎發(fā)揮直接作用
4、;并進(jìn)一步影響交感神經(jīng)系統(tǒng)及醛固酮分泌發(fā)揮間接作用。②抑制局部組織RAAS,使局部生成的AIⅡ減少。③減少緩激肽的降解。ACEIv藥物與ACE結(jié)合方式:v臨床應(yīng)用:(1)適用于各型高血壓,降壓時(shí)不伴有反射性心率加快;(2)長(zhǎng)期應(yīng)用不易引起電解質(zhì)紊亂和脂質(zhì)代謝障礙;(3)防止和逆轉(zhuǎn)高血壓患者血管壁的增厚和心肌肥大;(4)改善高血壓患者的生活質(zhì)量,降低死亡率。v不良反應(yīng):低血壓、咳嗽、高血鉀、皮疹、藥熱、味覺異常、粒細(xì)胞減少。AT1阻斷藥v血管緊張素Ⅱ受體有兩種亞型:AT1和AT2;AT1分布于血管平滑肌、心肌組織等,AT2分布于腎上腺髓質(zhì)等
5、。v常用藥物:氯沙坦v氯沙坦和代謝物EXP-3174有效阻斷ATⅡ與AT1受體結(jié)合,降低外周阻力及血容量,使血壓下降。β受體阻斷藥v常用藥物:普萘洛爾、美托洛爾、阿替洛爾、卡維洛爾。v抗高血壓作用:收縮壓下降15-20%;舒張壓下降10-15%,合用利尿藥降壓作用更明顯。v作用機(jī)制:(1)阻斷心臟β受體,減少心排出量;(2)抑制腎素分泌;(3)降低外周交感神經(jīng)活性;(4)中樞降壓作用;(5)改變壓力感受器的敏感性;(6)增加前列環(huán)素的合成。v臨床應(yīng)用:對(duì)輕、中度高血壓有效,對(duì)高血壓伴心絞痛者還可以減少發(fā)作。此外,對(duì)伴有心排出量及腎素活性偏
6、高者,對(duì)伴有腦血管病變者療效也較好。v不良反應(yīng):外周血管病變者慎用;誘發(fā)或加劇支氣近哮喘等。鈣拮抗劑v降壓作用:抑制鈣離子內(nèi)流,舒張血管平滑肌,降低血壓。v臨床應(yīng)用:治療輕、中、重度高血壓。v不良反應(yīng):①降壓時(shí)伴有反射性心率加快和心搏出量增加,血漿腎素活性增高,合用β—受體阻斷藥可免此反應(yīng)而增強(qiáng)其降壓作用。②足部水腫:毛細(xì)血管前血管擴(kuò)張所致。v硝苯地平:二氫吡啶類;臨床上適用于治療輕、中度高血壓。v氨氯地平:新一代二氫吡啶類長(zhǎng)效鈣拮抗藥。起效和緩,漸進(jìn)降壓,適用治療高敵血壓,并能減輕或逆轉(zhuǎn)左室壁肥厚。v粉防己堿:中藥粉防已根中所含生物堿。
7、降壓作用與鈣拮抗作用有關(guān)。交感神經(jīng)抑制藥(一)中樞降壓藥v可樂定:(1)藥理作用:①降壓作用中等偏強(qiáng),伴心率減慢和心輸出量減少。②鎮(zhèn)靜作用,抑制胃腸道蠕動(dòng)和分泌作用。v(2)作用機(jī)制:激動(dòng)延腦I1—咪唑啉受體,降低外周交感神經(jīng)張力而降低血壓。v(3)臨床應(yīng)用:①中度高血壓(其他藥物無(wú)效時(shí));②鎮(zhèn)痛藥成癮者的戒毒藥。v甲基多巴:適用腎功能不良高血壓患者。v莫索尼定:第二代中樞性降壓藥。(二)神經(jīng)節(jié)阻斷藥v美加明和咪噻芬等。(三)抗去甲腎上腺素能神經(jīng)末稍藥v利血平:降壓作用弱,不良反應(yīng)多,已少用。(四)腎上腺素受體阻斷藥vα受體阻斷藥:哌唑嗪
8、v(1)藥理作用:選擇性阻斷α受體,舒張血管,降低血壓,降壓時(shí)不加快心率和增加血漿腎素;v(2)臨床應(yīng)用:各型高血壓;v(3)不良反應(yīng):首劑現(xiàn)象vα受體阻斷藥:特拉唑嗪、烏拉地爾vα、β受體阻