抗真菌藥的分類及臨床應(yīng)用

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1、(總138)《中國醫(yī)刊》2007年第42卷第2期58·藥物與臨床·抗真菌藥的分類及臨床應(yīng)用戴振國,徐文泉,董華軍(山東省文登整骨醫(yī)院,山東文登264400)中圖分類號:R978.5文獻(xiàn)標(biāo)識碼:B文章編號:1008-1070(2007)02-0058-04真菌感染可分為淺表感染和深部感染。前者主要譜廣、抗菌活性強(qiáng),是治療深部真菌感染最有效的藥由表皮癬菌、發(fā)癬菌和小孢霉菌等引起的頭癬、足癬、物,但因毒性大而限制了其應(yīng)用。近年來研制的兩性指(趾)癬及體癬等;后者主要由真菌引起的深部組織霉素B脂質(zhì)體,既保持了原來的高度抗菌活性,又降和內(nèi)臟器官感染,如肺、胃腸道、泌

2、尿道等感染,嚴(yán)重者低了毒性,是一類很有臨床應(yīng)用前景的抗真菌藥新劑可引起心內(nèi)膜炎、腦膜炎和敗血癥等。型。脂質(zhì)體是一種有多種功能的定向藥物載體,具有深部真菌感染可分為兩大類:①由致病性真菌所類細(xì)胞結(jié)構(gòu),進(jìn)入體內(nèi)主要被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬而激致的組織胞漿菌病、球孢子菌病、類球孢子菌病、芽生活機(jī)體的自身免疫功能,并改變被包封藥物的體內(nèi)分菌病、足分支菌病、著色霉菌病、孢子絲菌病等,多呈地布,提高藥物治療指數(shù),減少藥物的治療量和毒性,是區(qū)性流行。②條件致病性真菌所致的念珠菌病、曲菌一種新型的藥物載體。病、隱球菌病、毛霉菌病、放線菌病、奴卡菌病等。兩類1.2唑類(azole

3、)抗真菌藥咪唑類:克霉唑、咪康深部真菌感染治療應(yīng)用的藥物基本相同。深部真菌感唑、益康唑、酮康唑、塞他康唑、奈替康唑、拉諾康唑、氟染多為念珠菌(70%～80%)和隱球菌所傳播,侵犯內(nèi)咪唑;三唑類:氟康唑、伊曲康唑、特康唑、伏立康唑、泊臟器官和血液系統(tǒng)。其發(fā)病率雖較淺表感染低,但危沙康唑、拉夫康唑。害性大、死亡率高。三唑類抗真菌藥對人體細(xì)胞色素P450的親和力近年來,隨著廣譜抗菌藥、抗腫瘤藥、糖皮質(zhì)激素、低,對肝藥物代謝酶影響小,與其他藥物相互作用較咪免疫抑制劑、導(dǎo)管插管、內(nèi)鏡檢查的廣泛應(yīng)用以及心唑類少、半衰期長、藥動學(xué)特性好、抗真菌作用強(qiáng)、毒性臟、器官移植等

4、深部大手術(shù)的廣泛開展,條件致病性深低,已逐漸取代咪唑類,是目前國內(nèi)外開發(fā)研究的熱部真菌感染的發(fā)生率日益增多。但傳統(tǒng)的抗真菌藥物點。兩性霉素B、制霉菌素和灰黃霉素等因療效差或毒性1.3烯丙胺類抗真菌藥萘替芬、特比萘芬、布特萘大,已無法滿足臨床治療需要。迫使人們不得不加強(qiáng)芬。烯丙胺類抗真菌藥是近年來研制的真菌角鯊烯環(huán)對抗真菌藥物的研究和開發(fā)。故抗真菌藥現(xiàn)已成為國氧化酶抑制劑,具有抗真菌譜廣、殺菌作用強(qiáng)、毒性小,內(nèi)外研制的熱點并有了長足的發(fā)展,尤其三唑類和烯與其他藥物相互作用小等特點。丙胺類合成抗真菌藥自20世紀(jì)80年代問世以來,近1.4其他類核酸抑制劑:氟胞嘧

5、啶可選擇性抑制真年來又有了突破性進(jìn)展,并成為抗真菌藥開發(fā)研究的菌核酸和蛋白質(zhì)的合成,體內(nèi)分布廣,可透過血-腦脊熱點。液屏障(腦脊液中濃度可達(dá)血藥濃度的60%～90%),1分類及評價適用于治療念珠菌屬心內(nèi)膜炎、隱球菌屬腦膜炎、念珠根據(jù)抗真菌藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)特點,可分為以下4類。菌屬或隱球菌屬所致敗血癥、肺部感染和尿路感染等。[1]1.1多烯大環(huán)內(nèi)酯類抗真菌抗生素三烯類:變曲霉但單用本品易致真菌產(chǎn)生耐藥性。素;四烯類:制霉菌素、匹馬霉素、金褐霉素;五烯類:制細(xì)胞壁抑制劑:尼可霉素Z(nikkomycinZ)通過抑霉色菌素、噴他霉素、戊霉素;六烯類:恩多霉素;七烯制

6、幾丁質(zhì)合成酶而阻礙真菌細(xì)胞壁的合成。對富含幾類:兩性霉素B、兩性霉素B脂質(zhì)體、曲古霉素、克念菌丁質(zhì)合成酶的真菌抗菌活性強(qiáng),抗真菌譜窄,與唑類抗素、殺念珠菌素、美帕曲星、帕曲星。真菌藥聯(lián)用有協(xié)同或相加作用。目前,國內(nèi)外研究和應(yīng)用的多為七烯類(抗菌作2治療研究進(jìn)展用較其他多烯類強(qiáng))抗真菌藥,如兩性霉素B抗真菌目前,國際上新型抗真菌藥物的研究和開發(fā)主要(總139)《中國醫(yī)刊》2007年第42卷第2期·藥物與臨床·59集中在甾醇14α2去甲基化酶抑制劑(三唑類抗真菌菌亦有效,對治療侵入性曲霉菌病、慢性壞死性曲霉菌藥)和真菌細(xì)胞壁抑制劑(環(huán)肽類抗真菌藥)兩大領(lǐng)病、念

7、珠菌血癥與食管念珠菌病等在日本與歐美國家域。在三唑類抗真菌藥物的研制中,主要是對氟康唑的有效率分別為71%和89.7%。卡泊芬凈和米卡芬和伊曲康唑進(jìn)行大量的結(jié)構(gòu)修飾研究,合成了數(shù)萬計凈除對曲霉菌和念珠菌屬外,對許多絲狀真菌也有抗的三唑類新化合物,從中篩選出多個廣譜、高效、低毒菌作用,但對莢膜組織胞漿菌、新型隱球菌、鏈孢菌屬、[7]的藥物進(jìn)入臨床研究。其中,伏立康唑已被美國FDA毛霉菌屬、皮癬菌屬等真菌無抗菌作用。批準(zhǔn)用于臨床,其他進(jìn)入臨床和臨床前研究的三唑類為了克服真菌對現(xiàn)有藥物的耐藥性和尋找更安[2]抗真菌藥還有普沙康唑和拉夫康唑等。全、更有效的抗真菌藥

8、物,目前,國內(nèi)外除對三唑類和伏立康唑的化學(xué)結(jié)構(gòu)與氟康唑相似,抗真菌