抗真菌藥的特性及臨床應(yīng)用

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1、抗真菌藥的特性及臨床應(yīng)用李光輝復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院抗生素研究所Fungicaninfect…真菌感染呈增多趨勢ClinMicrobiolInfect2013;19:E343–E353院內(nèi)深部真菌感染最主要病原體2004-2008年間美國IFD病原體在各臨床科室的分布(%)血液惡性新生兒監(jiān)實(shí)體器官外科普通病房骨髓移植HIV實(shí)體腫瘤合計腫瘤護(hù)病房移植(非移植)(n=3,640)(n=1,010)(n=377)(n=263)(n=54)(n=886)(n=863)(n=1,906)(n=6031)念珠菌屬81.742.631.632.796.357.289.291.275隱球菌屬4.02.

2、10.048.70.06.41.61.04.5其它酵母菌*1.23.32.73.40.01.01.20.81.4曲霉菌屬8.333.850.74.91.926.04.93.412.3接合菌1.15.26.41.11.91.70.00.61.4其它霉菌*1.67.66.41.50.04.71.31.52.7地方性真菌1.91.20.51.60.02.60.80.71.6*其它酵母包括6例馬拉色菌屬,26例肺孢子菌,12例紅酵母,21例啤酒酵母和6例毛孢子菌*其它霉菌包括2例支頂孢菌,9例交鏈孢霉,3例雙極孢菌,53例鐮刀霉,10例擬青霉菌,13例賽多孢子菌,6例足分枝霉菌和1例白色簇孢

3、霉院內(nèi)真菌感染的病原體以念珠菌居多,各臨床科室發(fā)病率有所不同PfallerMAetal.CritRevMicrobiol.2010;36(1):1-53.CHIF-NET2014菌種分布總株數(shù):3310株,46種白念41.4%其他菌屬1.3%近平滑16.9%毛孢子菌屬1.0%念珠菌屬91.4%隱球菌屬6.3%季也蒙2.6%熱帶15.0%菌膜1.5%似平滑1.5%光滑9.3%克柔1.3%其他念珠菌2.0%MedicalMycology:TheLast50Years#ofdrugsCaspofungin14L-AmB12ABCDABLC10Terbinafine8Itraconazole

4、6FluconazoleKetoconazole4Miconazole5-FC20195019601970198019902000抗真菌藥物?多烯類?兩性霉素B及含脂制劑?制霉菌素脂質(zhì)體(Liposomalnystatin)?吡咯類(azole)(三唑類,triazole)?氟康唑?伊曲康唑?伏立康唑?泊沙康唑(Posaconazole)?雷夫康唑(Ravuconazole)?棘白菌素類(Echinocandins)?卡泊芬凈?米卡芬凈(Micafungin,)?阿尼芬凈(Anidulafungin)?氟胞嘧啶抗真菌藥物作用機(jī)制MembraneFunctionPolyenes:Cel

5、lWallSynthesisAmphotericinBEchinocandins:AmBlipidformulationsCaspofungin(ABLC,ABCD,LAmB)MicafunginNystatinAnidulafunginLiposomalnystatinNucleicAcidSynthesis5-fluorocytosineErgosterolSynthesisAzoles:FluconazoleSordarins—ProteinsynthesisItraconazolePradimicins—MannoproteinsVoriconazolePosaconazol

6、eNikkomycinZ—ChitinsynthaseinhibitorRavuconazoleReprintedwithpermissionfromGeorgopapadakou,Walsh.Science.1994;264:371-373.(Modified).Copyright1994.AmericanAssociationfortheAdvancementofScience.CourtesyofKierenA.Marr,MD.各種藥物的抗真菌活性比較念珠菌種類氟康唑伊曲康唑伏立康唑泊沙康唑氟胞嘧啶兩性霉素B棘白菌素白念珠菌SSSSSSS熱帶念珠菌SSSSSSS近平滑念珠菌SS

7、SSSSS-Ra光滑念珠菌S-DD-RS-DD-RS-DD-RS-DD-RSS-IS克柔念珠菌RS-DD-RSSI-RS-IS葡萄牙念珠菌SSSSSS-RSS:susceptible敏感;I:intermediatelysusceptible中度敏感R:resistant耐藥;S-DD:susceptibledose-dependent劑量依賴性敏感;a:近平滑念珠菌對棘白菌素類耐藥不常見ClinicalInfectiousDisease2009;48:5

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