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《棘白霉素類抗真菌藥的臨床應(yīng)用》由會員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫。
1、棘白霉素類抗真菌藥的臨床應(yīng)用論文關(guān)鍵詞：抗真菌藥卡泊芬凈米卡芬凈阿尼芬凈論文摘要：一類全新的抗真菌藥，通過非競爭性抑制P（1,3）D糖昔合成酶，破壞真菌細(xì)胞壁糖昔的合成，在臨床上顯示了廣譜、低毒、高效的特性。本文綜述了棘白霉素類抗真菌研究新進(jìn)展，介紹了三個(gè)新藥物卡泊芬凈（Caspofungin）.米卡芬凈（Micafungin）和阿尼芬凈（Anidulafunngin）,與目前醫(yī)院使用的抗真菌藥相比，均顯示了獨(dú)特的優(yōu)點(diǎn)。在自然界，真菌是一種無處不在的微生物（國外也有學(xué)者將真菌歸入“低等植物類”）。真菌的種類與形態(tài)繁多，迄今已被科學(xué)家鑒定出的真菌僅有數(shù)千種，而實(shí)際存在于自然界
2、的真菌至少有數(shù)萬種。在形形色色的真菌中，只有大約20來種是真正的致病菌，人類99%的真菌病系由這20來種真菌所引起。從廣義上分析，真菌病大體上可以分為以下四類：侵襲性真菌病與全身性真菌?。ㄈ缜共『湍钪榫〉龋⒄衬ば驼婢。ㄈ纭谤Z口瘡”等）、淺表型皮膚真菌?。ㄈ纭跋愀勰_”或“頭皮癬”、“灰指甲”等）和過敏型真菌?。ㄈ缦c慢性炎癥等）。在以上四類真菌病中，以第一類對人類危害最大，而后三類真菌病相應(yīng)較輕一些。據(jù)來自國外的臨床統(tǒng)計(jì)資料，在死于感染性疾病的人群中，有4%是死于全身性曲霉菌類真菌感染，大約2%的人死于全身性念珠菌感染。臨床統(tǒng)計(jì)表明，病人一旦患上全身性曲霉病，其死亡
3、率將高達(dá)85%,如患血液性念珠菌病則死亡率可達(dá)40%。利用現(xiàn)有抗真菌藥物治療全身性真菌病或血液感染型真菌病的效果至今仍無法令人滿意。因此，藥學(xué)界正全力尋找可抑制全身性真菌感染的新型藥物。目前，國內(nèi)外已開發(fā)上市的抗真菌藥物大體上有四大類：即多烯類（如兩性霉素B）、三哇類（如氟康哇、咪康哇、益康哇、依曲康哇和酮康哇等）、烷基胺類（如特比荼芬）和新開發(fā)上市的練白菌素（echinocandins）類（如卡帕芬凈）。此外，還有如灰黃霉素等一批現(xiàn)已很少使用的老藥。但在上述藥物中，只有少數(shù)幾種能用于治療全身性真菌感染癥。前三大類抗真菌藥均為20世紀(jì)開發(fā)上市的老藥,而練白霉素類則是21世紀(jì)
4、初開發(fā)上市的新藥。棘白霉素是一種具有全新作用機(jī)理的抗真菌藥物，且沒有因其本身作用機(jī)制而產(chǎn)生明顯的毒性問題。其抗真菌譜較廣而且無交叉耐藥性，故能用于許多種全身性真菌感染疾病。在其抗真菌譜中包括了各種侵襲性曲霉菌病與念珠菌病，但不包括隱球菌與接合菌在內(nèi)。第1只上市的棘白霉素為默沙東公司開發(fā)的卡帕芬凈，此藥于2002年正式上市，可用于全身性曲霉病的急救治療，其療效優(yōu)于兩性霉素B。但卡帕芬凈的真正優(yōu)點(diǎn)是其出色的殺真菌作用，例如對于常見頑固性念珠菌病的療效尤佳。依靠其出色的療效，卡帕芬凈在上市的第2年即獲得3.5億美元的銷售業(yè)績。棘白霉素類抗真菌藥是一類新型抗真菌藥，作用于真菌細(xì)胞壁
5、,對于念珠菌屬以及曲霉菌屬均有效，而且安全性較高.目前開發(fā)的品種有卡泊芬凈、米卡芬凈、阿尼芬凈，均已通過FDA認(rèn)證上市?棘白菌素類為一類新型的抗真菌藥。因其能抑制真菌細(xì)胞壁的合成，而哺乳動物沒有細(xì)胞壁，因此這類藥具有高效低毒的特點(diǎn)。棘白菌素類未發(fā)現(xiàn)有常見于多烯類和毗咯類間的交互抗藥性，故該類藥物是抗真菌新藥的研發(fā)方向。目前國外已上市的棘白菌素類抗真菌藥有三種:卡泊芬凈(Caspofungin)、米卡芬凈(Micafungin)和阿尼芬凈(Anidulafunngin),其中卡泊芬凈已在國內(nèi)上市。棘白霉素類藥物的相對分子質(zhì)量比較大，口服生物利用度低，故均不能口服給藥，因很少透
6、過血腦屏障，腦脊液中幾乎不能檢出。體外抗菌活性研究表明棘白霉素類對念珠菌屬是殺菌劑，對于曲霉菌屬是抑菌劑，卡泊芬凈對隱球菌、鐮刀菌和接合菌無效?？ú捶覂簟⒚卓ǚ覂艉桶⒛岱覂舻淖饔孟嗨?，可作為念珠菌血癥和侵入性念珠菌病的一線用藥。對于粒細(xì)胞減少患者，卡泊芬凈及米卡芬凈優(yōu)于阿尼芬凈。目前推薦卡泊芬凈作為粒細(xì)胞減少伴持續(xù)高熱者經(jīng)驗(yàn)性抗真菌治療的一線用藥，為侵入性曲霉菌病的二線用藥?？ú捶覂艨ú捶覂羰堑谝粋€(gè)楝白霉素類抗真菌藥物，2001年上市。對念珠菌、曲菌、雙相真菌有抗菌活性，對隱球菌、結(jié)合菌、鐮刀菌無效。用于侵襲性曲菌、念珠菌病的備選治療?？诜晃?，需要靜脈給藥，70mg靜注
7、，以后每天一次50mg靜注。70mg滴注后,Cmaxl2mg/L,;蛋白結(jié)合率90%?99%,腎、肝、脾、肺濃度高，腦濃度低。為多相排泄，
8、3相半衰期7?llh,多次給藥有蓄積；主要以代謝物經(jīng)由小便、腸道排泄(41%,35%)。與其他藥物之間相互作用少，代謝與P450無關(guān)，但環(huán)胞素可增加血濃度。老人無需調(diào)整劑量；腎功能不良者需調(diào)整給藥劑量。常見的不良反應(yīng)是：發(fā)熱、靜脈炎等。阿尼芬凈其抗菌作用與卡泊芬凈相似，口服不吸收，靜脈注射用，藥代呈現(xiàn)線性關(guān)系。35-130mg(70-2601oading)注射后，蛋白結(jié)合率84
