分枝桿菌屬（Mycobacterium

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1、分枝桿菌屬（Mycobacterium）病原生物學(xué)教研室又稱抗酸桿菌(acid-fastbacillus)。本菌屬種類頗多，可分為3組：①結(jié)核分枝桿菌(模式種)；②非結(jié)核分枝桿菌；③麻風(fēng)分枝桿菌。根據(jù)分枝桿菌分類國(guó)際研究班（IWGMT）的分類方案將本屬細(xì)菌分為三類，即緩慢生長(zhǎng)菌：結(jié)核分枝桿菌；RunyonⅠ（光產(chǎn)色菌）、Ⅱ（暗產(chǎn)色菌）、Ⅲ群（不產(chǎn)色菌）；迅速生長(zhǎng)菌：RunyonⅣ群；特殊營(yíng)養(yǎng)要求：麻風(fēng)桿菌；第一節(jié)結(jié)核分枝桿菌結(jié)核分枝桿菌（M.tuberculosis）是結(jié)核病的病原菌，俗名結(jié)核桿菌，1882年由科霍

2、（Koch）發(fā)現(xiàn)。對(duì)人有致病性的有人型、牛型和非洲型結(jié)核桿菌。形態(tài)與染色生物學(xué)特性生物學(xué)特性培養(yǎng)特性培養(yǎng)特點(diǎn)：饞、懶、丑。饞--營(yíng)養(yǎng)要求較高，必須在含血清、卵黃、馬鈴薯、甘油以及含某些無機(jī)鹽類的特殊培養(yǎng)基（羅氏）上才能生長(zhǎng)良好。懶--生長(zhǎng)緩慢，14～18h分裂1次，在固體培養(yǎng)基上2～5w才出現(xiàn)肉眼可見的菌落。丑--典型菌落為粗糙型，表面干燥呈顆粒狀，不透明，乳白色或淡黃色，如菜花樣。生物學(xué)特性菌體的化學(xué)成分1.脂質(zhì)：磷脂；脂肪酸；蠟質(zhì)(waxes)：分枝菌酸(mycolicacid)；索狀因子；蠟質(zhì)D；2.蛋白質(zhì)：

3、如結(jié)核菌素(tuberculin)；3.多糖生物學(xué)特性抵抗力對(duì)理化因素抵抗力較強(qiáng)：耐干燥；耐酸；耐鹼；對(duì)濕熱敏感；在70%～75%乙醇中數(shù)分鐘即被殺死；對(duì)紫外線敏感。生物學(xué)特性變異性結(jié)核分枝桿菌易發(fā)生菌落、毒力以及耐藥性的變異：BCG就是牛型結(jié)核分枝桿菌毒力變異株；耐藥菌株，尤其是耐異煙肼菌株。致病物質(zhì)致病性與免疫性不產(chǎn)生內(nèi)、外毒素以及侵襲酶。其毒力可能與下述物質(zhì)有關(guān)：1.索狀因子(cordfactor)2.C-分枝菌酸苷酯(C-mycosides)　3.硫酸腦苷酯(sulfatides)　4.分枝桿菌生長(zhǎng)素

4、(mycobactin)5.蠟質(zhì)D致病性與免疫性所致疾病人型結(jié)核分枝桿菌主要通過呼吸道、消化道和受損傷的皮膚等多種途徑侵入易感機(jī)體，引起多種臟器組織的結(jié)核病(tuberculosis)。以肺結(jié)核為最多見：1.原發(fā)感染(primaryinfection)2．繼發(fā)感染(reinfection)亦稱復(fù)活感染(reactivationtypetuberculosis,orreactivationtuberculosis)致病性與免疫性免疫性人體對(duì)結(jié)核分枝桿菌有相當(dāng)強(qiáng)的免疫力：（1）結(jié)核的免疫為有菌免疫或稱傳染性免疫。（2）

5、結(jié)核分枝桿菌感染機(jī)體后，可刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體。（3）結(jié)核病的細(xì)胞免疫在抗感染免疫中起重要作用，細(xì)胞免疫以遲發(fā)型超敏反應(yīng)為主：即致敏淋巴細(xì)胞與抗原相遇，釋放淋巴因子(主要是IFN-γ)，作用于巨噬細(xì)胞，促使細(xì)胞內(nèi)溶酶體含量增加。其中酶的活性增高，吞噬能力增強(qiáng)。科霍現(xiàn)象(Koch′sphenomenon，1891)：將微量結(jié)核分枝桿菌注入豚鼠皮下：易感組：10～14d后注射部位潰爛、壞死；同時(shí)附近淋巴結(jié)腫大，干酪樣病變，形成慢性潰瘍很難愈合。曾感染組：經(jīng)24～48h后在接種的局部迅速發(fā)生淺潰爛。但能較快愈合，不擴(kuò)散到附近

6、淋巴結(jié)和全身。結(jié)核菌素試驗(yàn)（tuberculintest）1.原理結(jié)核菌素（OT或PPD）注入皮內(nèi)后如受試者已感染結(jié)核，則結(jié)核菌素與致敏淋巴細(xì)胞特異性結(jié)合，在局部釋放淋巴因子，形成遲發(fā)型超敏反應(yīng)性炎癥，若受試者未感染過結(jié)核則無反應(yīng)。2.方法3.結(jié)果分析（1）陽性注射部位硬結(jié)、紅腫直徑0.5-1.5cm之間。（2）強(qiáng)陽性硬結(jié)直徑超過1.5cm以上；（3）陰性注射部位有針眼大的紅點(diǎn)或稍有紅腫，硬結(jié)直徑小于0.5cm。4.應(yīng)用（1）選擇BCG接種對(duì)象及測(cè)定接種效果，結(jié)核菌素反應(yīng)陰性者應(yīng)接種BCG；（2）結(jié)核菌素試驗(yàn)對(duì)嬰幼

7、兒可做診斷結(jié)核病之用；（3）可在未接種BCG的人群中作結(jié)核分枝桿菌感染的流行病學(xué)調(diào)查；（4）可借用其測(cè)定腫瘤病人的細(xì)胞免疫功能。微生物學(xué)檢查方法細(xì)菌的分離培養(yǎng)鑒定動(dòng)物接種用于結(jié)核分枝桿菌的分離和毒力測(cè)定。常用的動(dòng)物為豚鼠。免疫學(xué)診斷1.結(jié)核菌素試驗(yàn)嬰幼兒陽性結(jié)果可結(jié)合臨床癥狀做出診斷。在成人可作為判定機(jī)體細(xì)胞免疫的一種指標(biāo)。2.ELISA檢測(cè)抗PPD的IgG，肺結(jié)核病人的陽性率為80-90％。3.全血干擾素測(cè)定法以診斷結(jié)果與結(jié)核菌素試驗(yàn)相當(dāng)，且具有受BCG接種史影響小、又能區(qū)分非結(jié)核分枝桿菌的優(yōu)點(diǎn)，同時(shí)還可避免結(jié)核

8、菌素試驗(yàn)在操作上與結(jié)果判斷上存在的多種主觀或人為因素的影響。預(yù)防接種卡介苗（BCG）接種。治療①第一線抗結(jié)核藥物包括異煙肼、利福平、利福定、乙胺丁醇和鏈霉素。②第二線抗結(jié)核藥物有對(duì)氨水楊酸、吡嗪酰胺、乙硫異煙胺和環(huán)絲氨酸等。結(jié)核分枝桿菌耐藥株的增多使結(jié)核病成為人類健康的一個(gè)新的嚴(yán)峻事實(shí)。防治原則結(jié)核桿菌對(duì)一些藥物的耐藥機(jī)制已被證實(shí)：利福平耐藥是由結(jié)核分枝桿菌