結(jié)核課件 分枝桿菌屬

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1、第十三章呼吸道感染細(xì)菌分枝桿菌屬（Mycobacterium）分枝桿菌屬（Mycobacterium）特點(diǎn)（1）細(xì)長(zhǎng)、彎曲、分枝生長(zhǎng)趨勢(shì)的桿菌（2）細(xì)胞壁含脂質(zhì)高（3）抗酸桿菌（4）專性需氧，營(yíng)養(yǎng)要求高，生長(zhǎng)緩慢或快（5）無(wú)鞭毛、無(wú)莢膜、無(wú)芽胞、不產(chǎn)生內(nèi)外毒素（6）致病菌主要有結(jié)核分枝桿菌和麻風(fēng)分枝桿菌。結(jié)核桿菌——》結(jié)核?。ā鞍A病”）,肺結(jié)核最多見。20世紀(jì)30年代，“十癆九死”的悲慘狀況。50年代后，抗結(jié)核藥物應(yīng)用，“十癆九愈”；卡介苗（BCG）的普遍接種；結(jié)核疫情得到很大控制。科學(xué)家也預(yù)言：至2000年人類將消滅結(jié)核?。?！第一節(jié)結(jié)核分枝桿菌(Myco

2、bacteriumtuberculosis)WHO（世界衛(wèi)生組織）2000年的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)：全世界*20億（1/3人口）感染了結(jié)核桿菌，*2000萬(wàn)結(jié)核病人(95%在發(fā)展中國(guó)家）*每年新發(fā)病例800萬(wàn)-1000萬(wàn)，*每年約300萬(wàn)人死于結(jié)核病，成為傳染病的頭號(hào)殺手。我國(guó)：*屬于22個(gè)結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國(guó)家之一，*結(jié)核病人數(shù)僅次于印度，位居世界第二，*全國(guó)至少5億以上人口感染了結(jié)核菌，75%是15-54歲最具生產(chǎn)、勞動(dòng)能力的人*現(xiàn)有肺結(jié)核病人600萬(wàn)，其中具有傳染性的病人200萬(wàn)，*每年死于結(jié)核病的約15萬(wàn)之多。結(jié)核病與愛滋病結(jié)盟、耐藥結(jié)核的產(chǎn)生、吸毒、貧困、人員流動(dòng)

3、廣、患者治療不配合、忽視對(duì)結(jié)核病的防治等因素造成疫情回升。警鐘必須敲響?。?！WHO于1993年宣告“全球結(jié)核病緊急狀態(tài)”，1996年定每年3月24日為“世界防治結(jié)核病日”，1998年再次強(qiáng)調(diào)遏制結(jié)核病行動(dòng)已刻不容緩，控制及消除結(jié)核病危害成為全球急待解決的共同問題和新的夢(mèng)想。結(jié)核桿菌抗酸染色(×1000)一、生物學(xué)性狀結(jié)核桿菌的掃描電鏡照片結(jié)核桿菌菌落“讒、懶、頑、變”“讒、懶”：胞壁含脂質(zhì)高，營(yíng)養(yǎng)要求高，生長(zhǎng)緩慢；羅氏培養(yǎng)基（含蛋黃、甘油、馬鈴薯、無(wú)機(jī)鹽、孔雀綠等）培養(yǎng)需2-4周有菌落生成“頑”：對(duì)某些理化因素抵抗力較強(qiáng)抗干燥：在干燥痰中可生存6-8個(gè)月，

4、附在塵埃上傳染性可保持8-10d;抗酸堿：抗6%H2SO4或4%NaOH達(dá)30min抗染料：1:13000孔雀綠或1:75000結(jié)晶紫“變”：形態(tài)、菌落、毒力及耐藥性均可變異卡介苗（BacilleCalmette-Guerin，BCG）是毒力變異株，即將有毒的牛型結(jié)核分枝桿菌培養(yǎng)于含甘油、膽汁、馬鈴薯的培養(yǎng)基中，經(jīng)13年230次傳代而獲得的減毒活菌株，現(xiàn)廣泛用于人類結(jié)核病的預(yù)防。耐藥變異株L型變異殺滅結(jié)菌的方法：1、陽(yáng)光下暴曬2h；2、5%-12%來(lái)蘇作用5min-2h；3、75%酒精接觸2min；4、煮沸1min；5、焚燒—是最簡(jiǎn)便的滅菌方法致病性與免疫

5、性1.致病物質(zhì)：菌體成分類脂：磷脂(phosphatide)-刺激單核細(xì)胞增生，并能抑制蛋白酶對(duì)組織的分解作用索狀因子(cordfactor)-6,6雙分枝菌酸海藻糖,破壞線粒體膜及酶類,抑制粒胞游走,引起慢性肉芽腫等作用硫酸腦苷酯(sulfatides)-有毒菌株細(xì)胞壁上的成分，能抑制吞噬體與溶酶體融合，使結(jié)核桿菌可在胞內(nèi)存活。分枝菌酸(mycolicacid)–可游離存在或與多糖結(jié)合成糖脂。臘質(zhì)D(wax-D)-肽糖脂與分枝菌酸的復(fù)合物,可引起遲發(fā)型超敏反應(yīng),并具有佐劑的作用。ProteinWax-D+機(jī)體致敏對(duì)結(jié)核菌素產(chǎn)生遲發(fā)型超敏反應(yīng)蛋白質(zhì)也可刺激

6、機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)抗體蛋白質(zhì)：多糖:能非特異性刺激機(jī)體免疫功能；莢膜多糖與黏附、抗吞噬作用有關(guān)。2.致病性結(jié)核桿菌呼吸道消化道破損皮膚粘膜肺結(jié)核腸結(jié)核皮膚結(jié)核病傳播途徑：傳染源：患者（開放性肺結(jié)核）肺外感染原發(fā)感染肺結(jié)核多發(fā)生于兒童原發(fā)灶（滲出性炎性病灶）淋巴管肺門淋巴結(jié)原發(fā)綜合征胸透為啞鈴形陰影結(jié)菌的休眠狀態(tài)結(jié)菌的播散多發(fā)生于成年人誘發(fā)因素：原發(fā)病灶中潛伏的結(jié)核桿菌；外界的結(jié)核桿菌再次侵入。感染特點(diǎn)：病灶局限，鈣化、纖維化，一般不累及鄰近淋巴結(jié)，但易發(fā)生干酪樣壞死和形成空洞，菌隨痰排出，稱為開放性肺結(jié)核。原發(fā)后感染3.免疫性抗結(jié)核免疫屬于感染性免疫,或稱有菌免

7、疫感染性免疫（infectionimmunity）:或稱有菌免疫,常見于某些胞內(nèi)寄生菌的感染(例如結(jié)核分枝桿菌),機(jī)體特異性免疫的建立與維持有賴于病原菌在體內(nèi)的存在,一旦體內(nèi)病原菌消失,免疫力也隨之消失。第1次10～14天結(jié)菌健康豚鼠局部皮下注射出現(xiàn)潰瘍，不易痊愈附近淋巴結(jié)腫大擴(kuò)散全身多數(shù)豚鼠死亡（原發(fā)感染特點(diǎn)）4.超敏反應(yīng)與郭霍現(xiàn)象（Kochphenomenon）第2次1~2天結(jié)菌存活豚鼠局部較皮下注射淺潰瘍，易痊愈附近淋巴結(jié)不腫大，結(jié)菌不擴(kuò)散全身豚鼠無(wú)死亡（原發(fā)后感染特點(diǎn)）Mφ活化rRNAT細(xì)胞亞群————遞呈IL-2抑制Mφ內(nèi)結(jié)菌繁殖等IFN-r

8、活化Mφ殺滅結(jié)菌免疫反應(yīng)與超敏反應(yīng)同時(shí)存在結(jié)核菌素Mφ活化另一亞群