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《頭頸腫瘤的分子靶向治療》由會員上傳分享,免費在線閱讀,更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、頭頸腫瘤的分子靶向治療唐平章中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院分子靶向治療moleculartargetedtherapy針對細(xì)胞癌變過程的受體或轉(zhuǎn)導(dǎo)過程中關(guān)鍵的酶,從分子水平抑制腫瘤生長的治療模式以腫瘤細(xì)胞的特征分子為靶點,在發(fā)揮抗腫瘤作用的同時,減少了對正常細(xì)胞的毒副作用。分子靶向藥物根據(jù)藥物作用靶點及性質(zhì)EGFR酪氨酸激酶抑制劑:吉非替尼(易瑞沙),厄洛替尼(Tarceva)抗EGFR單抗:西妥昔單抗(愛必妥)Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制劑,伊馬替尼(Glivic)EGFR抑制劑:貝伐單抗(Avastin)抗CD20單抗:
2、利妥昔單抗(美羅華)IGFR-1激酶抑制劑、mTOR激酶抑制劑………多靶點的靶向藥物舒尼替尼(Sunitinib,SU11248)-多靶點酪氨酸激酶抑制劑VEGFR、PDGFR索拉非尼(Sorafenib,多吉美):多激酶抑制劑抑制RAF/MEK/ERK信號傳導(dǎo)通VEGFR、PDGFR兩種單靶點藥物聯(lián)合應(yīng)用貝伐單抗(VEGF)+厄洛替尼(EGFR)用于頭頸腫瘤的靶向藥物頭頸鱗癌西妥昔單抗(愛必妥)吉非替尼(易瑞沙)厄洛替尼(特羅凱,Tarceva)貝伐單抗(Avastin)甲狀腺癌索拉非尼(多吉美)范得他尼(ZD64
3、74)fosbretabulin(CombretastatinA4phosphate(CA-4P))C225,Cetuximab,Erbitux,愛必妥EGFR的IgG1單克隆抗體EGFR表達(dá)陽性抗腫瘤活性顯著增強化療或放療的療效西妥昔單抗Cetuximabinrecurrent/metastaticheadandnecksquamouscellcancer(SCC)diseasetrialsTrialPhaseCaChemoRRPFS(m)OS(m)TrigoIISCCC22513%2.35.9HerbstIISC
4、CCDDP+C22513%3.37.5BaselgaIISCCCDDP+C22510%2.86.1JCO2005;24:5578,5568JCO2004;22:488s西妥昔單抗RT+/-Cetuximab(C)RTRT+CP-Value3yr-OS45%55%<0.055yr-OS36.4%45.6%<0.05Median29.3mos49mos0.018Cetuximab組出現(xiàn)2度以上皮膚反應(yīng)的預(yù)后比未出現(xiàn)的好NEJM2006;354:567;LancetOncol.2010,11:14.EXTREME:Over
5、allSurvivalC225+Platinum+FUPlatinum+5-FUHRp-valuen=222n=22010.1ms7.4ms0.80.04結(jié)論:聯(lián)合西妥昔單抗方案較一線的鉑類化療方案能提高總體生存率NEJM2008;359:1116西妥昔單抗v.1.2010NCCNGuidelines初治患者的同步放化療:順鉑(優(yōu)先,Ⅰ類)西妥昔單抗(Ⅰ類)復(fù)發(fā)、不可切除或轉(zhuǎn)移性癌順鉑/卡鉑+5-Fu+西妥昔單抗(Ⅰ類)順鉑/西妥昔單抗StageIII&IV*SCCof:?Oropharynx?Hypopharynx
6、?LarynxStratify:?Larynx~Others?N0~N1,2a,2b~N2c-3?KPS60-80~90-100?3-DvsIMRT*RTOGH05221.AcceleratedFX*+CDDP:100mg/m2,q3WX22.AcceleratedFX*+CDDP:100mg/m2,q3WX2*3-D:AFX-CB(72Gy/42F/6W)IMRT:70Gy/35F/6W(BIDx5d)*ExcludeT1anyNandT2N1Cetuximab:400mg/m2,Wk-1250mg/m2/w
7、,Wks2-8RANDOMIZE尼妥珠單抗Nimotuzumab,泰欣生,h-R3人源化單抗,EGFR,機制同西妥昔單抗NCCN頭頸腫瘤實踐指南2009(中國版)尼妥珠單抗聯(lián)合放療治療鼻咽癌Ⅱ期:RT±尼妥珠單抗(N)黃曉東.中華腫瘤雜志.2007,3.197;*僅見于2009NCCN中國版指南RTRT+NPn6770放療17周CR(%)51.5290.63P<0.05有效率PR+CR(%)90.91100P<0.053yOS*77.6184.29P<0.05Ⅱ期:RT±尼妥珠單抗(N)RTRT+NPn1717放療1
8、7周CR(%)47.183.3P<0.053yOS88.294.4P>0.05聯(lián)合尼妥珠單抗能提高放射滅瘤效應(yīng),但遠(yuǎn)期療效似乎無明顯影響吳仁瑞.癌癥.2007,8.HNSCC:其他靶向藥物吉非替尼(gefitinib,Iressa,易瑞沙)厄洛替尼(erlotinib,特羅凱,Tarceva)結(jié)果:多個I/II期臨床結(jié)果,但療效欠理想,耐受性較