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《獸用中藥臨床試驗(yàn)原則.doc》由會員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫。
1、獸用中藥、天然藥物臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則一、概述臨床試驗(yàn)是指在一定控制條件下科學(xué)地考察和評價(jià)獸藥治療或預(yù)防靶動(dòng)物特定疾病或證候的有效性和安全性的過程。充分、可靠的臨床研究數(shù)據(jù)是證明所申報(bào)產(chǎn)品安全性和有效性的依據(jù)。獸用中藥、天然藥物的研制過程，與西獸藥相比，既有相同點(diǎn)，也有其特殊性。首先，中藥新藥的發(fā)現(xiàn)或立題，多來源于臨床的直接觀察及經(jīng)驗(yàn)獲得的提示；其次，中藥內(nèi)在成分及其相互作用的復(fù)雜性致使其藥學(xué)、藥效及毒理的研究面臨更多的困難；再者，影響研究結(jié)論客觀性和準(zhǔn)確性的因素也相對較多。因此，臨床試驗(yàn)對中藥有
2、效性和安全性的評價(jià)具有更加特殊的意義。為了保證獸用中藥、天然藥物臨床試驗(yàn)結(jié)論的確實(shí)可靠，規(guī)范臨床研究行為，根據(jù)《獸藥注冊辦法》和《新獸藥研制管理辦法》制定本指導(dǎo)原則。本指導(dǎo)原則旨在闡述獸用中藥、天然藥物臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)和實(shí)施過程中應(yīng)把握的一般性原則及關(guān)鍵性問題，為獸用中藥、天然藥物新產(chǎn)品研發(fā)提供技術(shù)指導(dǎo)。二、獸用中藥、天然藥物臨床試驗(yàn)的基本內(nèi)容根據(jù)試驗(yàn)?zāi)康牡牟煌?，獸用中藥、天然藥物的臨床試驗(yàn)一般包括靶動(dòng)物安全性試驗(yàn)、實(shí)驗(yàn)性臨床試驗(yàn)和擴(kuò)大臨床試驗(yàn)。申請注冊新獸藥時(shí)，應(yīng)根據(jù)注冊分類的要求和具體情況的需要，
3、進(jìn)行一項(xiàng)或多項(xiàng)臨床試驗(yàn)。(一)靶動(dòng)物安全性試驗(yàn)靶動(dòng)物安全性試驗(yàn)是觀察不同劑量受試獸藥作用于靶動(dòng)物后從有效作用到毒性作用，甚至到致死作用的動(dòng)態(tài)變化的過程。該試驗(yàn)旨在考察受試獸藥使用于靶動(dòng)物的安全性及安全劑量范圍，為進(jìn)一步臨床試驗(yàn)給藥方案的制定提供依據(jù)。(二)實(shí)驗(yàn)性臨床試驗(yàn)實(shí)驗(yàn)性臨床試驗(yàn)是以符合目標(biāo)適應(yīng)證的自然病例或人工發(fā)病的試驗(yàn)動(dòng)物為研究對象，確證受試獸藥對靶動(dòng)物目標(biāo)適應(yīng)證的有效性及安全性，同時(shí)為擴(kuò)大臨床試驗(yàn)合理給藥劑量及給藥方案的確定提供依據(jù)。實(shí)驗(yàn)性臨床試驗(yàn)的目的在于對新獸藥臨床療效進(jìn)行確證，保證
4、研究結(jié)論的客觀性和準(zhǔn)確性。(三)擴(kuò)大臨床試驗(yàn)擴(kuò)大臨床試驗(yàn)是對受試獸藥臨床療效和安全性的進(jìn)一步驗(yàn)證，一般應(yīng)以自然發(fā)病的動(dòng)物作為研究對象。三、獸用中藥、天然藥物臨床試驗(yàn)的共性要求(一)以中獸醫(yī)學(xué)理論為指導(dǎo)中藥用于防治動(dòng)物疾病及提高生產(chǎn)性能有著悠久的歷史，并已形成了一套完整的理論體系?；趯ι顒?dòng)規(guī)律和疾病發(fā)生學(xué)的整體觀，中獸醫(yī)學(xué)對疾病的治療通常立足于通過調(diào)節(jié)臟腑、經(jīng)絡(luò)、氣血等機(jī)能建立機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)態(tài)，維持機(jī)體氣機(jī)出入升降、功能活動(dòng)的有序性，提高機(jī)體對外環(huán)境的適應(yīng)能力。因此，中藥的特點(diǎn)和優(yōu)勢在于“整體
5、調(diào)節(jié)"，這與化學(xué)藥品“對抗療法”有著本質(zhì)的不同。獸用中藥、天然藥物臨床試驗(yàn)中評定治療結(jié)局指標(biāo)的確立，不應(yīng)只從單純生物醫(yī)學(xué)模式出發(fā)，僅著眼于外來致病因子，或生物學(xué)發(fā)病機(jī)理的微觀改變和局部征象，而應(yīng)從整體水平上選擇與功能狀態(tài)、證候相關(guān)的多維結(jié)局指標(biāo)。在中藥臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)，將治療效能定位于對病因或某一疾病環(huán)節(jié)的直接對抗，或僅僅對用藥后短期內(nèi)的死亡率等極少指標(biāo)的考察，顯然是不合理的。對適應(yīng)證療效的定位，除了治療或預(yù)防作用外，也完全可定位于配合使用的層面，如輔助治療、緩解病情或?qū)δ愁愃幬锏脑鲂ё饔玫取?二)
6、試驗(yàn)設(shè)計(jì)原則獸用中藥、天然藥物臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)應(yīng)遵循隨機(jī)、對照和重復(fù)的原則。1．隨機(jī)原則隨機(jī)是指每個(gè)受試動(dòng)物以機(jī)會均等的原則隨機(jī)地分配到試驗(yàn)組和對照組，目的在于使各組非實(shí)驗(yàn)因素的條件均衡一致，以消除非實(shí)驗(yàn)因素對試驗(yàn)結(jié)果的影響。2．對照原則對照是比較的基礎(chǔ)，為了評價(jià)受試獸藥的安全性和有效性，就必須有可供比較的對照。合理設(shè)置對照可消除或減少實(shí)驗(yàn)誤差，直觀地判斷出受試動(dòng)物治療前后的變化(如體征、癥狀、檢測指標(biāo)的改變以及死亡、復(fù)發(fā)、不良反應(yīng)等)是由受試獸藥，而不是由其他因素(如病情的自然發(fā)展或機(jī)體內(nèi)環(huán)境的變
7、化)引起的。試驗(yàn)組和對照組動(dòng)物應(yīng)來自同一個(gè)受試群體，二者的基本情況應(yīng)當(dāng)相近。試驗(yàn)組與對照組的唯一區(qū)別是，試驗(yàn)組接受受試獸藥治療，而對照組接受對照獸藥治療或不給藥。3．重復(fù)原則試驗(yàn)組與對照組應(yīng)有適當(dāng)?shù)臉颖竞?，過小或過大都有其弊端。樣本含量過小，檢驗(yàn)效能偏低，導(dǎo)致總體中本來具有的差異無法檢驗(yàn)出來，但也并非樣本愈大愈好。如果無限地增加樣本含量，無疑將加大實(shí)驗(yàn)規(guī)模，延長實(shí)驗(yàn)時(shí)間，浪費(fèi)人力物力，還有可能引入更多的混雜因素。決定樣本含量(病例數(shù))的因素不外乎幾個(gè)方面。首先，與樣本所包含個(gè)體的差異程度有關(guān)。個(gè)
8、體之間差異越大，所需觀察的病例數(shù)越多；反之，若個(gè)體之間差異較小，所需觀察的病例數(shù)就較少。其次，與組間效應(yīng)差異的程度有關(guān)。組間效應(yīng)差異越大，所需觀察病例數(shù)就越少；反之，則所需觀察的病例數(shù)較多。再者，還與統(tǒng)計(jì)資料的性質(zhì)有關(guān)。以計(jì)數(shù)資料或等級資料作組間效應(yīng)比較時(shí)，所需的樣本含量，較以計(jì)量資料要大。除此之外，統(tǒng)計(jì)推斷的嚴(yán)格程度(即以顯著性檢驗(yàn)為基礎(chǔ)所進(jìn)行的統(tǒng)計(jì)推斷，所得出的結(jié)論與真實(shí)性相符合的程度)也影響樣本含量的大小。一般來說，臨床試驗(yàn)的樣本含量至少應(yīng)達(dá)到最低臨床試驗(yàn)病例數(shù)規(guī)定(見表1和
