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《血管緊張肽Ⅱ受體拮抗劑臨床應(yīng)用進(jìn)展》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫。
1、血管緊張肽II受體拮抗劑臨床應(yīng)用進(jìn)展作者：楊振華，鄭建紅，常效春【摘要】血管緊張肽II受體拮抗劑(angiotensinreceptorblockade.ARB)通過抑制血管緊張素II(AngII)和受體的結(jié)合，可產(chǎn)生擴(kuò)張血管、排鈉利尿、抑制交感神經(jīng)興奮等作用，在高血壓、充血性心力衰竭、腎病等的治療中發(fā)揮重要作用，其作用選擇性強(qiáng)，對(duì)AngII效應(yīng)的拮抗作用更完全而不良反應(yīng)更少，故ARB在治療心血管疾病等方面的臨床應(yīng)用前景廣闊?！娟P(guān)鍵詞】血管緊張肽II受體拮抗劑；藥理作用；臨床應(yīng)用腎素一血管緊張素系統(tǒng)(RAS)在調(diào)節(jié)人體
2、血壓、電解質(zhì)、血容量、心血管結(jié)構(gòu)的改變及心血管病的發(fā)生、發(fā)展方面均起著重要作用。血管緊張素原在循環(huán)或局部腎素作用下形成血管緊張素I(Angl),AngI可被血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)在內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為血管緊張素II(AngII),AngII是RAS的主要介質(zhì)，研究表明，AngII只有在與特異性血管緊張肽受體結(jié)合才能發(fā)揮其生物學(xué)效應(yīng)［1］。血管緊張肽II受體拮抗劑(ARB)通過拮抗AngII受體使AngII不能發(fā)揮其生物學(xué)效應(yīng)，從而達(dá)到降壓及有效保護(hù)靶器官的作用。1ARB的藥理學(xué)研究血管緊張肽II受體拮抗劑臨床應(yīng)用進(jìn)展作
3、者：楊振華，鄭建紅，常效春【摘要】血管緊張肽II受體拮抗劑(angiotensinreceptorblockade.ARB)通過抑制血管緊張素II(AngII)和受體的結(jié)合，可產(chǎn)生擴(kuò)張血管、排鈉利尿、抑制交感神經(jīng)興奮等作用，在高血壓、充血性心力衰竭、腎病等的治療中發(fā)揮重要作用，其作用選擇性強(qiáng)，對(duì)AngII效應(yīng)的拮抗作用更完全而不良反應(yīng)更少，故ARB在治療心血管疾病等方面的臨床應(yīng)用前景廣闊?！娟P(guān)鍵詞】血管緊張肽II受體拮抗劑；藥理作用；臨床應(yīng)用腎素一血管緊張素系統(tǒng)(RAS)在調(diào)節(jié)人體血壓、電解質(zhì)、血容量、心血管結(jié)構(gòu)的改變
4、及心血管病的發(fā)生、發(fā)展方面均起著重要作用。血管緊張素原在循環(huán)或局部腎素作用下形成血管緊張素I(Angl),AngI可被血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)在內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為血管緊張素II(AngII),AngII是RAS的主要介質(zhì)，研究表明，AngII只有在與特異性血管緊張肽受體結(jié)合才能發(fā)揮其生物學(xué)效應(yīng)［1］。血管緊張肽II受體拮抗劑(ARB)通過拮抗AngII受體使AngII不能發(fā)揮其生物學(xué)效應(yīng)，從而達(dá)到降壓及有效保護(hù)靶器官的作用。1ARB的藥理學(xué)研究1.1Angll受體分布及其功能研究表明，AngII受體有4個(gè)亞型，即ATI
5、、AT2、AT3及AT4,AT3及AT4受體作用目前還不清楚。ATI及AT2受體對(duì)心腦血管及腎臟影響較大,尤其是ATI受體，它屬于G蛋白耦聯(lián)受體家族成員，具有7個(gè)跨膜區(qū)域及與G蛋白耦聯(lián)的竣基終端。ATI受體可調(diào)控Angll所有重要的心血管活動(dòng)及已知的臨床效應(yīng),ATI主要分布在血管、腦、心臟、腎臟、腎上腺及神經(jīng)組織中，其主要功能是介導(dǎo)血管、心臟的收縮、促進(jìn)醛固酮分泌，水鈉潴留,抑制腎素分泌，促進(jìn)內(nèi)皮素分泌，促使血管加壓素釋放，促進(jìn)細(xì)胞凋亡，加速血管和心肌纖維化，促進(jìn)凝血酶原激活物抑制劑1及超氧化物的形成，促進(jìn)血栓形成，而
6、AT2主要分布在腎臟、心臟、血管平滑肌、腦、腎上腺及損傷的組織中,具有抑制組織生長(zhǎng)，抑制細(xì)胞分化和凋亡[2,3],對(duì)抗心肌纖維化，抗血栓形成，促進(jìn)腎臟緩激肽及一氧化氮的形成。1.2ARB的藥理作用及其藥代動(dòng)力學(xué)AngII除由經(jīng)典的ACE途徑形成外，還有另一途徑為AngI通過食糜酶、組織蛋白酶、心臟糜蛋白酶、組織纖溶蛋白原激活酶等作用下,轉(zhuǎn)化為AngII,此非經(jīng)典途徑（或非ACE途徑）產(chǎn)生的AngII是整個(gè)Angll的主要來源。由于ARB拮抗經(jīng)ACE途徑和非經(jīng)ACE途徑產(chǎn)生的血管緊張素II與ATI受體結(jié)合，可更直接、更完
7、全、更具選擇性地阻斷RAS的末端，抑制腎上腺、心臟、血管的醛固酮合成和基因表達(dá)，且不引起醛固酮逃逸。ARB屬于非肽類化合物，口服有效。目前經(jīng)美國食品藥品管理局(FDA)批準(zhǔn)應(yīng)用于臨床的ARB有氯沙坦、頷沙坦、厄貝沙坦、替米沙坦、坎地沙坦西力酯、依普沙坦以及奧美沙坦酯。它們均存在首過效應(yīng).T1/T2均較長(zhǎng)，且谷/峰比都超過50%,故作用平穩(wěn)而持久，其中，厄貝沙坦的生物利用度最高，為60%"80%,依普沙坦最低，僅為13%~15%。研究還表明頷沙坦、依普沙坦、厄貝沙坦及替米沙坦具有直接活性作用。不需轉(zhuǎn)換就可起作用，而氯沙坦
8、及坎地沙坦本身不具有活性作用，需轉(zhuǎn)換才具有活性作用［1,4］。由于不同種類的ARB藥代動(dòng)力學(xué)的特性，如生物利用度、半衰期，與ATI受體阻滯程度以及解離速度的不同，其臨床效果是不一樣的，其中氯沙坦及纟頡沙坦作用相對(duì)弱一些，而替米沙坦作用相對(duì)較其他ARB好得多［3,5］o1.3ARB耐受性及其安全性研究表明ARB耐受性能好,由于其不抑
