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1、EBV相關(guān)疾病血液病中心楊雙流行病學(xué)特點感染率占世界人口90%以上初次感染多發(fā)生于年幼兒，可無任何臨床表現(xiàn)。但在少數(shù)兒童尤其年長兒和年輕人可發(fā)生傳染性單核細胞增多癥、EBVAHS、重癥傳單部分攜帶者于多年后可出現(xiàn)一系列EBV相關(guān)疾?。篊AEBV、EBVAHS、多種惡性腫瘤生物學(xué)特點線性雙鏈DNA病毒編碼約100個基因,其中編碼殼抗原(VCA)、早期抗原（EA）、核抗原（EBNA）的基因尤為重要。感染方式：潛伏感染、裂解復(fù)制感染裂解復(fù)制感染阻斷感染細胞正常周期，持續(xù)S期狀態(tài)，病毒大量復(fù)制，VCA、EA充分表達并抗體產(chǎn)生，EBV特異性殺傷T細胞生成并破壞被感染細胞，致
2、使EBNA1暴露，并于恢復(fù)期產(chǎn)生抗體。同時T淋巴細胞活化釋放各種炎性因子破壞組織產(chǎn)生各種合并癥。潛伏感染病毒隨被感染細胞周期復(fù)制，S期僅復(fù)制一次，分裂并產(chǎn)生子代個體。表達EBNAs、LMPs基因，前者尤其EBNA2與病毒復(fù)制及細胞永生有關(guān)，后者尤其LMP1是潛在致癌基因，與細胞增殖和生長調(diào)控有關(guān)。StraathofKC,BollardCM,RooneyCM,etal.ImmunotherapyforEBVassociatedcancersinchildren.Oncologist,2003,8(1):83-98EBV感染的檢測特異的血清學(xué)實驗測定EBV相關(guān)抗體EB
3、V相關(guān)蛋白質(zhì)和基因組的檢測免疫熒光、組化和Western印跡雜交方法檢測LMPs；EBER1/2是潛伏感染細胞內(nèi)表達最豐富的病毒RNA，通過原位雜交方法可用于潛伏感染診斷；實時PCR檢測病毒DNA拷貝數(shù)。EBV基因組陽性細胞系的建立急性感染傳單T細胞產(chǎn)生抗EBV感染的B細胞的免疫反應(yīng)是各種臨床癥狀的基礎(chǔ)。本質(zhì)為自限性的淋巴增殖性疾病，外周血異淋多數(shù)是細胞毒T細胞。機體通過各種途徑殺傷病毒但不能完全消滅，EBV可在B中長期潛伏。傳單—臨床表現(xiàn)潛伏期4-7周發(fā)熱(89%)、咽炎(78%)、頸部淋巴結(jié)腫大(94%)、脾臟腫大(49%)、肝臟腫大(6%)、黃疸(4%)及皮
4、疹(7%)對氨卞青霉素或阿莫西林的高敏狀態(tài)嚴重并發(fā)癥：脾破裂、上氣道阻塞、間質(zhì)性肺炎、腦炎、HLH等急性感染致死性傳單/X連鎖淋巴增殖綜合征T細胞介導(dǎo)的免疫調(diào)節(jié)缺陷導(dǎo)致無法控制的B細胞增殖，造成許多器官中出現(xiàn)壞死，以及化學(xué)因子介導(dǎo)的炎性血管損傷。XLP與SH2-區(qū)域編碼的基因發(fā)生突變致EBV感染后出現(xiàn)難以控制的T、B細胞多克隆增生。急性感染致死性傳單/X連鎖淋巴增殖綜合征主要表現(xiàn)為重癥傳單：肝、脾、肺、腦、血液、心臟VAHS、存活者可患獲得性低丙種球蛋白血癥IgG減低IgM/IgA升高、淋巴瘤。中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變兒童發(fā)病率較高小腦炎、腦膜腦炎、橫貫性脊髓炎、顱神經(jīng)炎
5、等。病理生理機制不清,可能與病毒的直接侵入以及由此引起的免疫反應(yīng)、炎癥反應(yīng)有關(guān)。有報道從EBV腦炎患兒腦脊液中分離出EBV,說明EBV直接侵入可能是EBV腦炎的發(fā)病機制之一中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變急性出血性腦白質(zhì)炎（Hurst‘s?。┦且粐乐刂袠猩窠?jīng)系統(tǒng)炎性病變，通常產(chǎn)生于普通健康人群非特異性呼吸道感染后，臨床以進行性神經(jīng)系統(tǒng)異常為特點，周圍血管出血，血管壁壞死，腦實質(zhì)廣泛壞死區(qū)，A:T2加權(quán)頸髓、腦干、小腦、間腦、中腦、丘腦廣泛高信號B-D：壓水相和T1加權(quán)示腦干、小腦異常信號伴彌漫腦實質(zhì)對比度增強，主要見于軟腦膜。E-F：T2普通片和T1增強后，位于小腦、小腦蚓上表面
6、的軟腦膜信號明顯增強。腦積水和腦室擴大血管炎脈絡(luò)膜炎急性感染Gianotti-Crosti綜合征原發(fā)EBV感染發(fā)生于兒童的特征性的濕疹性皮炎面部、臀部、肢體包括手掌和足跟對稱分布伴乏力、低熱、淋巴結(jié)腫大、肝大良性自限性經(jīng)過肉色、粉紅、紅色，丘疹、斑疹或丘皰疹，1-10mm不等，有時可發(fā)展為瘀斑和紫癜。EBV相關(guān)噬血細胞綜合征病理生理：EBV感染所致CD8+T細胞的異常增殖及其激活巨噬細胞，導(dǎo)致炎癥性細胞因子大量釋放產(chǎn)生高細胞因子血癥或稱為細胞因子風(fēng)暴。EBV相關(guān)噬血細胞綜合征急性EBV-HLH時,由于被EBV感染的B細胞數(shù)量較少,有可能延遲了EBV特異性殺傷T細胞
7、的出現(xiàn)及功能成熟,因而被EBV感染的淋巴細胞增殖、活化,釋放細胞因子,激活單核巨噬系統(tǒng)吞噬血細胞及浸潤組織器官造成免疫損傷。慢性EBV-HLH通常感染T/NK細胞。EBV-HLH造血系統(tǒng)骨髓中以大顆粒淋巴細胞為特征可見吞噬血細胞現(xiàn)象*早期噬血并不常見,與臨床嚴重程度不相平行,晚期陽性率高,故需多次多部位骨穿.25%患者確診時可無噬血細胞.EBV-HLH肝臟受累肝功能：可表現(xiàn)為血清轉(zhuǎn)氨酶不同程度增高或膽紅素增高，與肝臟受累程度一致，低白蛋白血癥。凝血功能紊亂：凝血與抗凝均可異常。EBV-HLH中樞異常MRI具有早期診斷意義。CSF可有蛋白升高，細胞數(shù)增加，以淋巴單核
8、為主。In
