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1、EB病毒感染相關(guān)性疾病治療原則一、EB病毒生物學(xué)性狀EB病毒（Epstain-BarrVirus,EBV）是一雙鏈DNA病毒，屬于皰疹病毒科，γ亞科，人感染EBV后建立終身潛伏感染，人群感染率超過90%。原發(fā)EBV感染時(shí)，EBV先是在口咽部上皮細(xì)胞內(nèi)增殖，然后感染附近的B淋巴細(xì)胞，受到感染的B淋巴細(xì)胞進(jìn)入血液循環(huán)可以造成全身性感染。EBV原發(fā)感染后，大多數(shù)無臨床癥狀，尤其是6歲以下幼兒大多表現(xiàn)為隱性或輕型發(fā)病，但在兒童期、青春期和青年期，約50%的原發(fā)性感染均表現(xiàn)為IM。一旦感染，EBV在人體B細(xì)胞建立潛伏感染，在機(jī)體免疫功能下降和某些
2、因素觸發(fā)下，潛伏的EBV可以被再激活，引起病毒復(fù)制及臨床疾病。EBV在正常人群中感染非常普通，約90%以上的成人血清EBV抗體陽性。EBV主要通過唾液傳播，也可經(jīng)輸血傳染。EBV感染疾病主要包括傳染性單核細(xì)胞增多癥（infectiousmononucleosis,IM），慢性活動(dòng)性EBV感染（chronicactiveEpstein-Barrvirusinfection,CAEBV）,EBV相關(guān)噬血淋巴組織細(xì)胞增生癥（Epstein-Barrviurs-relatedhemophagocyticlymphohistiocytosissy
3、ndrome,EBV-HLH），后兩種疾病是較為嚴(yán)重的EBV感染相關(guān)疾病，與鼻咽癌、淋巴瘤、胃癌、移植后淋巴增殖癥等多種腫瘤的發(fā)生密切相關(guān)，預(yù)后不良。二、EBV感染的實(shí)驗(yàn)室診斷方法1、EBV特異性抗體檢測(cè)：抗EBV-CA（衣殼抗原）-IgM抗體陽性一直是EBV相關(guān)性IM的診斷依據(jù)。機(jī)體在受到病原體入侵時(shí)首先產(chǎn)生低親合力抗體，．隨著感染的繼續(xù)和進(jìn)展，抗體親合力升高。因此，低親合力抗體的檢出提示原發(fā)性急性感染。有研究報(bào)道，90％以上的原發(fā)性急性EBV感染病人在臨床癥狀出現(xiàn)10天內(nèi)可檢測(cè)到抗EBV-CA-IgG低親合力抗體；在病程30大后，仍
4、有50％的病人可以檢測(cè)到抗EBV-CA-IgG低親合力抗體。結(jié)合抗EBV-NA-IgG陰性和抗EBV-CA-IgG抗體為低親合力抗體．其診斷原發(fā)性EBV感染的敏感性和特異性為100％。2、嗜異凝集抗體試驗(yàn)：也稱“Monospot”試驗(yàn)。在EBV還未確定為IM的病因之前，1932年引入臨床實(shí)踐診斷IM。當(dāng)時(shí)發(fā)現(xiàn)IM患者的血清或血漿可以凝集馬或綿羊的紅細(xì)胞。該抗體在病程第1～2周出現(xiàn)，持續(xù)約6個(gè)月。在青少年原發(fā)性EBV感染中其陽性率可達(dá)80％-90％，約10％的青少年缺乏對(duì)嗜異性抗體的陽性反應(yīng)。小于5歲者，很可能陰性。有報(bào)道稱50％的4歲以
5、下EBV感染IM患者該試驗(yàn)可為陰性。3、EBV病毒載量檢測(cè)：EBV載量檢測(cè)可以鑒別EBV健康攜帶者的低水平復(fù)制與EBV相關(guān)疾病患者高水平活動(dòng)性感染?；顒?dòng)性EBV感染或EBV相關(guān)腫瘤患者血清或血漿中常有高水平的EBV-DNA載量，而EBV健康攜帶者血淋巴細(xì)胞內(nèi)可能存在低水平的EBV-DNA載量，其血清或血漿中檢測(cè)不到EBV-DNA。4、EBERS原位雜交試驗(yàn)：EBV潛伏感染的細(xì)胞含有少量的EBERl／EBER2（EBERS）轉(zhuǎn)錄子，其主要功能是抑制干擾素介導(dǎo)的抗病毒效應(yīng)和凋亡。該轉(zhuǎn)錄子不翻譯成蛋白質(zhì)，每個(gè)EBV潛伏感染的細(xì)胞含有大約106
6、拷貝EBERS，被認(rèn)為EBV潛伏感染的最好標(biāo)志物，因此，原位雜交檢測(cè)腫瘤細(xì)胞中EBERS是診斷腫瘤是否EBV相關(guān)的金標(biāo)準(zhǔn)。EBV感染相關(guān)疾病的診斷1、傳染性單核細(xì)胞增多癥(IM)IM是原發(fā)性EBV感染所致，典型臨床三聯(lián)征為發(fā)熱，咽峽炎和頸淋巴結(jié)腫大，可合并肝脾腫大，外周血異形淋巴細(xì)胞增高。IM是一良性自限性疾病，多數(shù)預(yù)后良好。少數(shù)可出現(xiàn)噬血綜合征等嚴(yán)重并發(fā)癥。1.1、臨床特點(diǎn)：1）發(fā)熱：約1周，重者2周或更久，幼兒可不明顯。（2）咽峽炎：50％有灰白色滲出物，25％上腭有瘀點(diǎn)，部分病例合并鏈球菌感染。（3）淋巴結(jié)腫大：任何淋巴結(jié)均可受累
7、，頸部淋巴結(jié)大最常見。（4）脾臟腫大：50％的病例可伴脾大，持續(xù)2～3周。(5)肝臟腫大：發(fā)生率約10％～15％。（6）皮疹：可出現(xiàn)多樣性皮疹，如紅斑、斑丘疹或麻疹。（7）其他：50％病例可有眼瞼水腫。1.2、診斷指南：（1）下列臨床癥狀中的3項(xiàng)：發(fā)熱、咽峽炎、頸淋巴結(jié)大、肝臟腫大、脾臟腫大：（2）下列3條實(shí)驗(yàn)室檢查中任一項(xiàng)：①抗EBV-CA-IgM和抗EBV-CA-IgG抗體陽性，且抗EBV-NA-IgG陰性；②抗EBV-CA-IgM陰性，但抗EBV-CA-IgG抗體陽性，且為低親合力抗體。⑧嗜異凝集抗體陽性。④外周血異型淋巴細(xì)胞比例
8、≥10％。同時(shí)滿足以上2條者可以診斷為EBV-IM。1.3、治療原則：EBV-IM多數(shù)預(yù)后良好，以對(duì)癥治療為主。（1）休息。急性期應(yīng)注意休息，如肝功能損害明顯應(yīng)臥床休息，并按病毒性肝炎治療。（2）在疾病早期
