乙肝定性轉(zhuǎn)定量的發(fā)展.pdf

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1、乙肝定性轉(zhuǎn)定量的發(fā)展進(jìn)程以我們目前人類現(xiàn)有的科技手段,根本無法做到治愈乙肝,我們現(xiàn)階段的目標(biāo)不在于治愈乙肝,而在于提高乙肝患者的生活質(zhì)量,阻止其病情向更糟糕的情況發(fā)展。提到防治乙肝,不能不提到相關(guān)的藥物,自1991年干擾素(IFN)應(yīng)用于臨床以來,相繼有LVD(1998)、ADV(2002)、pegIFN-α和ETV(2005)、LdT(2006)被使用,最新的藥物是2008年的TDF。這些藥物的使用,極大的改變了CHB相關(guān)Management的修訂。不但如此,對于檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)來說,科技的進(jìn)步更意味著與C

2、HB相關(guān)檢測指標(biāo)的更新。首先談血清HBVDNA。第一次把血清HBVDNA納入準(zhǔn)則的是2000年的亞太準(zhǔn)則(Asian-PacificConsensusWorkingPartiesonHepatitisB.Asian-PacificconsensusstatementonthemanagementofchronichepatitisB:AnupdateJGastroenterolHepatol2003;18:239-45),由于2004年Taqman技術(shù)的出現(xiàn),HBVDNA定量成為可能,因此該準(zhǔn)則在20

3、05年進(jìn)行修訂,把HBVDNA定量納入CHB檢測指標(biāo)。但是HBVDNA定量作為一個(gè)CHB長期指標(biāo)被納入一系列相關(guān)準(zhǔn)則,只是近期發(fā)生的事情。因?yàn)橹钡?005-2006年才有一系列研究證實(shí):血清HBVDNA升高與肝硬化和原發(fā)性肝癌高度相關(guān),而肝硬化和肝癌,正是臨床上阻止CHB長期演變的目標(biāo)。正是由于這些研究的推動(dòng),各種CHB相關(guān)防治準(zhǔn)則在對于血清HBVDNA定量的態(tài)度發(fā)生了極大轉(zhuǎn)變,都開始紛紛強(qiáng)調(diào)抑制血清HBVDNA和監(jiān)測其水平(Prophylaxis,diagnosisandtherapyofhepat

4、itisBvirus(HBV)infection:TheGermanguidelinesforthemanagementofHBVinfection.ZGastroenterol2007;45:1281-328.)。而且由于PCR技術(shù)水平的提高,HBVDNA的關(guān)鍵監(jiān)測點(diǎn)基本上已經(jīng)由過去的20,000IU/ml逐漸過渡到2,000IU/ml。再談ALT。這個(gè)絕大多數(shù)人,可能認(rèn)為ALT是一個(gè)相對“古老”的指標(biāo),仿佛沒什么可說的。但實(shí)際情況不是如此。在PCR技術(shù)之前,對于CHB的防治來說,ALT的地位無“人

5、”可以撼動(dòng)。但“科學(xué)技術(shù)是第一生產(chǎn)力”是顛撲不破的真理!血清HBVDNA的出現(xiàn)震懾到了ALT的統(tǒng)治地位。但對于ALT的重新認(rèn)識,不是來源于HBVDNA,而是來源于ALT本身!2004年的研究證實(shí)(Normalserumaminotransferaseconcentrationandriskofmortalityfromliverdiseases:Prospectivecohortstudy.BrMedJ2004;328:983.):即使ALT處于正常水平的CHB患者,肝臟活檢也會(huì)出現(xiàn)肝細(xì)胞壞死和肝纖維

6、化,并且ALT濃度與死亡率沒有相關(guān)性。最后談?wù)剝蓪Π攵?。同樣還是那句話“科學(xué)技術(shù)是第一生產(chǎn)力”,改變HBsAg和HBeAg定量地位的依然是來源于科研,立功的又是肝病學(xué)的泰山北斗期刊《HEPATOLOGY》。2009年,該刊連續(xù)登出兩篇Paper:《EarlyserumHBsAgdrop:Astrongpredictorofsustainedvirologicalresponsetopegylatedinterferonalfa-2ainHBeAgnegativepatients》和《Hepatiti

7、sBvirussurfaceantigenlevels—aguidetosustainedresponsetopegylatedinterferonalfa-2ainHBeAg-negativechronichepatitisB》首先為HBsAg定量正名。首個(gè)對于HBsAg定量態(tài)度的變化來自于EASL(過去都是亞太和美國領(lǐng)先全球做出改變,這次輪到歐洲了)。EASL在當(dāng)年也就是2009(EASLClinicalPracticeGuidelines:Managementofchronichepatitis

8、B.JHepatol2009;50:227-42)就注意到了這項(xiàng)成果。為什么這次歐洲反映迅速,這有可能是恰巧歐洲當(dāng)年正在編寫指南,而亞太的APASL前不久剛剛編寫過指南,來不及做出改變。還有一個(gè)重要原因,就是這兩篇Paper都是歐洲人的研究成果,EASL當(dāng)然不可能熟視無睹。由于時(shí)間倉促,對這項(xiàng)成果未能足夠認(rèn)識,EASL的編委們只寫一句“FurtherstudiesareneededtodeterminetheroleofHBsAgquantitation

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