b受體阻滯劑使用專家共識

《b受體阻滯劑使用專家共識》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫。

1、β腎上腺素能受體阻滯劑在心血管疾病應(yīng)用專家共識中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會中華心血管病雜志編輯委員會關(guān)鍵字：β阻滯劑專家共識中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會黃峻前言β腎上腺素能受體阻滯劑（β阻滯劑）自20世紀(jì)60年代以來已廣泛應(yīng)用于臨床醫(yī)學(xué)的各個領(lǐng)域，尤其心血管疾病的防治，其主要發(fā)明者也因此獲得了諾貝爾生理及醫(yī)學(xué)獎。在心力衰竭（HF）、高血壓、冠心病、心律失常、心肌病等的處理中β阻滯劑均可發(fā)揮極其重要的作用，已成為最廣泛應(yīng)用的心血管病藥物之一。隨著研究的深入和應(yīng)用的普及，尤其近百項大型臨床研究結(jié)果的公布，為恰當(dāng)評價β阻滯劑治療心血管疾病的療效和方法提供了大

2、量的證據(jù)，也引起了更為深入的討論和爭論。在充分肯定β阻滯劑對心血管疾病的良好療效、降低心原性猝死發(fā)生率和改善預(yù)后的同時，也認識到此類藥物的不良反應(yīng)和局限性。一些學(xué)者認為β阻滯劑并不適合作為高血壓治療的一線藥物，需對適用人群作出較嚴(yán)格的限定；一些研究提示慢性HF的治療中并非各種β阻滯劑均能產(chǎn)生同樣有益的效果，β阻滯劑明顯不具有類效應(yīng)性。如何長期維持應(yīng)用β阻滯劑，并把握其適當(dāng)?shù)膭┝?，也是臨床醫(yī)師和患者遇到的一個實際的難題。初步的流行病學(xué)調(diào)查表明，與國外同道相比，我國醫(yī)師β阻滯劑的臨床使用率偏低，劑量偏小，差距明顯。面對上述的實際狀況和針對β阻滯劑的

3、不同的認識，我國的臨床醫(yī)師需要獲得正確的信息和指導(dǎo)，規(guī)范β阻滯劑在心血管疾病領(lǐng)域的應(yīng)用。本著這一良好的愿望，我們復(fù)習(xí)了現(xiàn)有的臨床證據(jù)，結(jié)合我國的實踐和經(jīng)驗，制訂這一“β阻滯劑在心血管疾病臨床應(yīng)用的專家共識”（簡稱共識），旨在提高我國醫(yī)師應(yīng)用β阻滯劑治療心血管疾病的水平，造福于心血管疾病患者。本共識按照國際通用的方式，標(biāo)示了β阻滯劑應(yīng)用的推薦類別和證據(jù)水平分級。推薦類別：Ⅰ類為已證實和（或）一致認為有益和有效；Ⅱ類為療效的證據(jù)尚不一致或有爭議，其中相關(guān)證據(jù)傾向于有效的為Ⅱa類，有效證據(jù)尚不充分的為Ⅱb類；Ⅲ類為已證實或一致認為無用和無效，甚至可能

4、有害。證據(jù)水平分級：證據(jù)來自多項隨機對照臨床試驗或多項薈萃分析為證據(jù)水平A；證據(jù)來自單項隨機對照臨床試驗或非隨機研究為B級；證據(jù)來自小型研究或?qū)＜夜沧R為C級。β阻滯劑的藥理學(xué)一、定義和分類【1】（一）定義β阻滯劑選擇性的結(jié)合β腎上腺素能受體，競爭性、可逆性拮抗β腎上腺素能刺激物對各器官的作用。人體交感神經(jīng)活性主要由β1和β2受體介導(dǎo)，不同組織和臟器內(nèi)β1和β2受體分布不一（表1）。由抑制交感神經(jīng)緊張活動和各組織β受體興奮的反應(yīng)，可解釋β阻滯劑的藥理作用。所以，β阻滯劑對靜息時心率和心肌收縮力的作用甚小，當(dāng)交感神經(jīng)激活如運動或應(yīng)激時，可顯著減慢心

5、率和降低心臟收縮力。表1β1和β2受體組織分布及其介導(dǎo)的生理作用組織受體作用心臟-竇房結(jié)β1，β2加快心率心臟-房室結(jié)β1，β2加快傳導(dǎo)1心臟-心房β1，β2增強收縮、心臟-心室β1，β2增強收縮、傳導(dǎo)和心室起搏點自律性動脈β2血管擴張靜脈β2血管擴張＋骨骼肌β2血管擴張，收縮力增強，糖原分解，K攝取肝β2糖原分解，糖異生胰（β細胞）β2胰島素和胰高血糖素分泌脂肪細胞β1脂肪分解支氣管β2支氣管擴張腎β1分泌腎素膽囊和膽管β2松弛膀胱逼尿肌β2松弛子宮β2松弛胃腸道β2松弛神經(jīng)末梢β2促進去甲腎上腺素分泌甲狀旁腺β1，β2甲狀旁腺素分泌甲狀腺β

6、2T4→T3轉(zhuǎn)變（二）分類β阻滯劑可分為：（1）非選擇性：競爭性阻斷β1和β2腎上腺素能受體；（2）β1選擇性：對β1受體有更強的親和力（表2）。選擇性為劑量依賴，大劑量使用將使選擇性減弱或消失。但有些β阻滯劑具有微弱的激活反應(yīng)稱之為內(nèi)在擬交感活性，能同時刺激和阻斷β腎上腺素能受體。一些β阻滯劑具有外周擴血管活性，介導(dǎo)機制為阻斷α1腎上腺素能受體（如卡維地洛、阿爾馬爾、拉貝洛爾），或激活β2腎上腺素能受體（如塞利洛爾），或與腎上腺素能受體無關(guān)的機制（如布新洛爾、萘比洛爾）。β阻滯劑亦可分為脂溶性和水溶性。脂溶性β阻滯劑（如美托洛爾、普萘洛爾、噻

7、嗎洛爾）可迅速被胃腸道吸收，并在胃腸道和肝臟被廣泛代謝（首過效應(yīng)），口服生物利用度低（10%～30%），當(dāng)肝血流下降（如老年、HF、肝硬化）時藥物容易蓄積。脂溶性藥物較易進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。水溶性β阻滯劑（如阿替洛爾）胃腸道吸收不完全，以原型或活性代謝產(chǎn)物從腎臟排泄；與其他肝代謝藥物無相互作用，甚少穿過血腦屏障，當(dāng)腎小球濾過率下降（老年、腎功能障礙）時，半衰期延長。表2常用β阻滯劑的藥理學(xué)分類擴張內(nèi)在擬口服劑量種類脂溶性外范圍交感活周血2性管非選擇性β阻滯劑2.5～20卡替洛爾+低0mg，1～2（carteolol）次/d納多洛爾40～3200低

8、0（nadolol）mg，1次/d20～80噴布洛爾＋中0mg，1～2（penbutolol）次/d吲哚洛爾10～40＋＋高0（pindolol）mg