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1、糖尿病胰島素治療北京協(xié)和醫(yī)院向紅丁胰島素與糖尿病與糖尿病及其并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展關(guān)系極為密切。1型糖尿?。航^對(duì)缺乏，需替代治療。2型糖尿病：相對(duì)缺乏＋機(jī)體敏感性下降，需補(bǔ)充治療。是治療糖尿病最為有效的方法之一。國(guó)外專家的評(píng)價(jià)國(guó)外：“一個(gè)國(guó)家2型糖尿病患者使用胰島素治療的比例越高，說(shuō)明這個(gè)國(guó)家糖尿病的治療水平越高”。目前西方發(fā)達(dá)國(guó)家：40～50％，而我國(guó)則僅為10％左右。1923年諾貝爾獎(jiǎng)授予胰島素的發(fā)明者上左：FrederickG.Banting(1891-1941)上右：JamesB.Collip(1892-1965)下左：CharlesHBest(1899
2、-1978)下右：J.J.R.Macleod(1876-1935)歷史上首位接受胰島素注射的患者14歲的男孩，處于死亡邊緣。1922年1月1日接受胰島素注射----注射部位形成膿腫。1月23日再次接受Collip提取的胰島素注射----血糖正常，尿糖及尿酮體消失。生存到27歲。LeonardThompsonTedRyder首批接受胰島素治療的兒童之一，享年76歲胰島素治療前胰島素治療后胰島素的代謝與清除不與血漿蛋白結(jié)合，同胰島素抗體結(jié)合而作用時(shí)間延長(zhǎng)。肝臟的首過(guò)效應(yīng)：流經(jīng)肝臟的胰島素約有40～60％被提取并被代謝分解,其余的胰島素經(jīng)過(guò)肝臟進(jìn)入體循環(huán)。周圍動(dòng)脈
3、中胰島素的濃度約為門靜脈血中濃度的1/2～1/3。合成量與清除率成人合成量約50U/日。主要在肝、腎清除。清除率：肝:腎:周圍組織=6:3:2胰島素治療目的基本正常的代謝水平：-FBG：理想＜110，至少＜126mg/dl。PBG：理想＜140，至少＜180mg/dl。HbA1c：理想＜6.5，至少＜7.5%。-四次尿糖為（-）～（+）。24小時(shí)尿糖＜5g。-血脂正常，無(wú)酮癥。無(wú)糖尿病癥狀和體征。防止或延緩糖尿病急、慢性并發(fā)癥的發(fā)生與發(fā)展。良好的體力及精神狀態(tài)，正常的生長(zhǎng)、生活、工作與壽命。適應(yīng)癥1型糖尿?。ò↙ADA)?？诜堤撬幨У?型糖尿病，尤其是
4、消瘦者。血糖較高的２型糖尿病早期。有較重的糖尿病急性并發(fā)癥者或各科急癥。有較重的糖尿病慢性并發(fā)癥者。糖尿病合并妊娠或妊娠糖尿病。胰島素品種按速度：短、中、預(yù)混、長(zhǎng)效。按分子結(jié)構(gòu)：豬、人、胰島素類似物。按純度：普通、單峰、單組分。按酸堿度：酸性、中性。短效類不含魚(yú)精蛋白，皮下、肌肉、靜脈用，高峰1～3小時(shí)，持續(xù)5～7小時(shí)。-普通胰島素（RI）：豬胰島素，酸性。-徐州中性：?jiǎn)畏遑i胰島素，萬(wàn)蘇林。-單組分人：如諾和靈R（NovolinR）、優(yōu)泌林R（HumulinR）、甘舒霖R。胰島素類似物：如諾和銳、優(yōu)泌樂(lè)。中效類含魚(yú)精蛋白，二者比例為1:1,不含過(guò)剩的魚(yú)精蛋白
5、。皮下、肌肉用?？蓡为?dú)或與短效類合用，各自發(fā)揮作用。高峰6～12小時(shí)，持續(xù)18～24小時(shí)。諾和靈N、優(yōu)泌林N、甘舒霖N。預(yù)混胰島素：不同比例的R＋N如諾和靈30R=30%R+70%N。50R=50%R+50%N。 諾和銳30＝30%R+70%N。 優(yōu)泌林70/30=30%R+70%N。甘舒霖30R=30%R+70%N。預(yù)混類長(zhǎng)效類魚(yú)精蛋白鋅胰島素（PZI）：含過(guò)量魚(yú)精蛋白，胰島素：魚(yú)精蛋白=1:2。能結(jié)合與PZI等量的短效胰島素。-皮下、肌肉用，PZI必須與短效合用。-高峰10～16小時(shí)，持續(xù)28～36小時(shí)。長(zhǎng)效胰島素類似物：如甘精胰島素、肉豆蔻酸胰島素。按
6、結(jié)構(gòu)分類──────────────────品名A8A9A10B30──────────────────人胰島素蘇絲異亮蘇豬胰島素蘇絲異亮丙馬胰島素蘇甘異亮丙牛胰島素丙絲纈丙羊胰島素丙甘纈丙──────────────────人胰島素由豬胰島素變構(gòu)或基因工程合成（酵母或大腸桿菌）而來(lái)。 與人自身胰島素?zé)o異，抗原性低，療效高，但價(jià)格較貴。人胰島素的生產(chǎn)過(guò)程胰島素類似物結(jié)構(gòu)已與天然胰島素不同，性能高于天然胰島素。短效：諾和銳（Aspart），優(yōu)泌樂(lè)（LYSPRO）。預(yù)混：諾和銳30（預(yù)混門冬胰島素30），30％速效＋70％中效門冬胰島素預(yù)混。長(zhǎng)效：－甘精胰島素
7、：Glargine（來(lái)得時(shí)）。－肉豆蔻酸胰島素：Detemir。速效胰島素類似物胰島素制劑均為含鋅的六聚體,吸收和代謝比單體胰島素慢。胰島素B鏈第28位是容易聚合的關(guān)鍵部位(B28是脯氨酸)。采用基因技術(shù)將其替換成天門冬或賴氨酸等其他氨基酸。可使其表現(xiàn)出單體胰島素的特性，與鋅離子的親和力較低,吸收快,代謝快,作用時(shí)間短。諾和銳與優(yōu)泌樂(lè)的區(qū)別ThrProLysThrThrAspLysThr胰島素諾和銳ThrLysProThr優(yōu)泌樂(lè)B鏈27282930常規(guī)人胰島素迅速解離胰島素類似物Aspart，Lispro峰值時(shí)間=80–120分峰值時(shí)間=40–50分毛細(xì)血管
8、壁皮下組織速效胰島素類似物的優(yōu)點(diǎn)較低的餐后1小時(shí)和2
