抗微生物藥物的臨床應(yīng)用(8年制)課件.ppt

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1、抗微生物藥物的臨床應(yīng)用第三軍醫(yī)大學(xué)感染病學(xué)教研室西南醫(yī)院感染病專(zhuān)科分院藥物上海南京武漢重慶20002001200020012000200120002001抗感染28.2728.2831.5032.2939.4234.0240.3742.78心血管14.2514.7510.8210.119.1210.488.578.52消化7.977.899.9910.797.598.377.426.64臨床三種重要藥物應(yīng)用比例(%)上海醫(yī)藥2001;22(11):487抗感染藥物(anti-infectiveagents)抗微生物藥物(anti-microb

2、ialagents)抗生素(antibiotics)抗菌藥物(antibacterialagents)化學(xué)治療藥物(chemotherapeuticagents)抗微生物藥物:定義差異抗菌藥物:致病因素和表現(xiàn)形式因素宿主患病醫(yī)療措施外來(lái)菌侵襲抗菌藥物使用表現(xiàn)形式菌群失調(diào)定位轉(zhuǎn)移(translocation)自身感染(autoinfection)抗菌藥物:常用術(shù)語(yǔ)坪值:用藥經(jīng)過(guò)5個(gè)T1/2后,體內(nèi)藥物(量和濃度)相對(duì)穩(wěn)定而達(dá)“坪值”上限:不高于中毒水平下限:不低于有效濃度時(shí)曲線(xiàn)下面積(areaundertheconcentrationtimec

3、urve,AUC):反映藥物進(jìn)入人體后濃度隨時(shí)間變遷情況MIC時(shí)間濃度Cmax(峰濃度)Cmin(谷濃度)TimeaboveMICAUCAUCMIC100拉米夫定的曲線(xiàn)下面積(AUC)1001000100000204060805mg20mg100mg300mg600mg每日劑量:HBVDNA的減少與拉米夫定曲線(xiàn)下面積的關(guān)系第29日血清HBVDNA減少程度(%)拉米夫定半量(50mg/d) 治療肝炎肝硬化失代償伴白細(xì)胞減少者HBVDNA定量病例治療前治療后劉XX2.031×1074.452×103李XX1.111×1060王XX6.73×105

4、4.246×102余XX(+)0唐XX8.010×1065.416×102舒XX1.229×1070覃XX8.010×1060實(shí)際應(yīng)用問(wèn)題磺胺類(lèi)(百浪多息)20世紀(jì)30年代,磺胺類(lèi)藥物的發(fā)現(xiàn),開(kāi)創(chuàng)了化學(xué)治療的新紀(jì)元,使死亡率很高的細(xì)菌性傳染疾病得到控制??咕幬锏妮x煌發(fā)展史1928年弗萊明發(fā)明青霉素,1941年上市,標(biāo)志著人類(lèi)進(jìn)入抗生素時(shí)代青霉素在二戰(zhàn)硝煙中神奇的療效使所有人都為之歡呼!抗菌藥物:藥物敏感試驗(yàn)定義測(cè)定抗菌藥物在體外對(duì)病原微生物有無(wú)抑制作用的方法評(píng)定方法最低抑菌濃度(MIC)最低殺菌濃度(MBC)MIC和MBC數(shù)值高好還是低好?

5、影響因素培養(yǎng)基、細(xì)菌接種量、對(duì)照菌選擇、抗菌藥物等體外試驗(yàn)與體內(nèi)試驗(yàn)不盡相同抗菌藥物:藥敏試驗(yàn)的局限性多重細(xì)菌感染培養(yǎng)細(xì)菌非真正致病菌細(xì)胞在體內(nèi)呈潛生體狀態(tài)抗菌藥物分布差異藥敏試驗(yàn)本身的誤差A(yù)ntimicrobialactionAntimetabolitesinterruptmicrobialchemicalpathwaysCellwallagentspreventtheconstructionofbacterialcellwallsProteinsynthesisinhibitorsinterruptthetranscriptionand/

6、ortranslationofmicrobialgenesDNAgryaseinhibitorsdamagethetertiarystructureofbacterialDNAMechanismsforAntimicrobialactionBeta-lactamantibioticsinhibitbacterialcellwallconstructionbyinhibitingcross-linkingbetweenpeptide-glyconmoleculesTetracyclinesactbyarrestingthesequenceoft

7、ransferRNAmoleculesChoramphenicolinhibitsproteinsynthesisbyblockingthetransferofaminoacidsfromtheirrespectivetransferRNAstotheproteinchainMechanismsforAntimicrobialaction(con)QuinolonesinterferewithDNAfunctionbypreventingtheuncoilingandrecoilingofthemoleculenecessaryforpoly

8、merizationandtranscriptionGlycopeptidesinhibitGram-positivecellwallconstructionbyb

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