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《腸促胰素及相關(guān)藥物(DDP-4-GLP-1)講課教案.ppt》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫(kù)。
1、腸促胰素及相關(guān)藥物GLP-1、DDP-4四川省人民醫(yī)院老年內(nèi)分泌科劉瑤霞腸促胰素效應(yīng)的發(fā)現(xiàn)Naucketal.Diabetologia1986;29:46–52,健康志愿者(n=8)口服葡萄糖負(fù)荷靜脈輸注葡萄糖血漿葡萄糖(mmol/L)–10–56012018010時(shí)間(分)5015血漿葡萄糖盡管血漿葡萄糖濃度相似，口服葡萄糖后的胰島素應(yīng)答反應(yīng)要強(qiáng)于靜脈輸注葡萄糖胰島素應(yīng)答反應(yīng)胰島素(mU/L)80604020–10–5601201800時(shí)間(分)腸促胰素效應(yīng)腸促胰素糖依賴性胰島素釋放肽（glucose-d
2、ependentinsulinotropicpolypeptide，GIP）又稱腸抑胃肽，是由十二指腸和空腸黏膜K細(xì)胞產(chǎn)生的多肽，具有促進(jìn)胰島素細(xì)胞增殖、存活，促進(jìn)胰島素分泌以及改善胰島素抵抗的作用。胰高糖素樣肽（glucagon-likepeptide，GLP-1）GLP-1是胰高血糖素原的衍生物，是在胰島α細(xì)胞、回腸和結(jié)腸黏膜L細(xì)胞和腦干神經(jīng)元中生成的多肽。作用明顯高于GIP。宋燕青等，新一代降血糖藥—腸促胰素.現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)2012,39(118)序 太美的承諾因?yàn)樘贻p，假如相遇能再晚點(diǎn)，過(guò)了青
3、澀懵懂，看盡萬(wàn)千浮華之后再相遇，結(jié)局是不是就會(huì)美得不像樣。 小說(shuō)講的是水木西、顧西城、楊一、李莫凡四人在萱城的愛恨嗔癡，這里有他們對(duì)夢(mèng)想最好的詮釋；有對(duì)愛情最美的承諾；對(duì)友情最忠的守護(hù)。從最初的擁有到失去，多年后再見的人，會(huì)不會(huì)再次履行諾言，還是只是望著笑笑，說(shuō)一句感謝你曾經(jīng)陪我一起成長(zhǎng)過(guò)。來(lái)不及回首的時(shí)光，如今恐怕連彼此的臉龐都已模糊，那就望著前方繼續(xù)走，畢竟，那些都是曾經(jīng)。小說(shuō)暫定為七章，目前已完成前兩章?！ 端疚鞒恰贰 〉谝徽鲁鮼?lái)萱城大學(xué) 萱城是中國(guó)南方的一座二線城市，位于東京
4、106度，北緯26度。沒有霧霾沒有海嘯遠(yuǎn)離地震帶。夏季無(wú)酷暑，冬季無(wú)嚴(yán)寒。萱城還是桂花之鄉(xiāng)，每逢八月，整座城市都浸泡在桂花香中，花香滿城?！ 皻g迎來(lái)到宣城大學(xué)，新生報(bào)到處在這邊，請(qǐng)跟我來(lái)?！彼疚?、李莫凡、楊一剛下出租車，一個(gè)穿著白寸衫的男生用清脆的嗓音說(shuō)道，右手迎賓式的指向500米處的白色建筑。戴著一副邊框眼鏡，一米七左右的個(gè)兒，留著許嵩式發(fā)型，眼神柔和，笑容可掬?！ ∪齻€(gè)人拖著大GLP-1在人體中的作用促進(jìn)飽感降低食欲β細(xì)胞:增加β細(xì)胞產(chǎn)生胰島素的量，提高β細(xì)胞對(duì)葡萄糖的反應(yīng)性，抑制β細(xì)胞減少
5、/增加β細(xì)胞再生α細(xì)胞:減少餐后胰高糖素分泌抑制胃排空KjemsLL,etal.Diabetes.2003;52:380-386;DelmeireD,etal.BiochemPharmacol.2004;68:33-39;FarillaL,etal.Endocrinology.2003;144:5149-5158;TourrelC,etal.Diabetes.2002;51:1443-1452.降血糖減體重GLP-1受體胰島素顆粒GLP-1促胰島素分泌----葡萄糖依賴性胰腺β細(xì)胞↑ATP/ADP葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)
6、蛋白K/ATP通道電壓依賴性Ca2+通道cAMPATPCa2+葡萄糖Ca2+胰島素釋放GromadaJ,etal.PflugersArch–EurJPhysiol.1998;435:583-594;MacDonaldPE,etal.Diabetes.2002;51:S434-S442.*******2型糖尿病患者餐后GLP-1水平下降20151050060120180240時(shí)間(min)進(jìn)餐GLP-1(pmol/L)正常糖耐量n=33糖耐量受損n=15Mean±SE;N=54;*T2DM和NGT組的差別p<
7、.05。Toft-NielsenM,etal.JClinEndocrinolMetab.2001;86:3717-3723.2型糖尿病n=54GLP-1代謝特點(diǎn)及相關(guān)藥物研發(fā)Drucker.ExpertOpinInvestDrugs2003;12:87–100;Ahrén.CurrDiabRep2003;3:365–72GLP-1釋放食物攝入活性的GLP-1(7-36)DPP-4抑制劑DPP-4GLP-1受體激動(dòng)劑無(wú)活性的GLP-1(9-36)GLP-1釋放入血后迅速被二肽酶DPP-IV所降解，其半衰期僅有
8、2分鐘提高生理濃度的GLP-1給予藥理濃度的GLP-1GLP-1受體激動(dòng)劑VSDPP-4抑制劑GLP-1受體激動(dòng)劑臨床療效DPP-4抑制劑++增強(qiáng)GLP-1活性1+++增加胰島素合成和分泌1+++增強(qiáng)β細(xì)胞功能1-3+++減少胰高糖素生成1+++降低A1C2,3+++降低FPG1-3,b+++降低PPG1++++胃腸道不良反應(yīng)1-3++減緩胃排空1,a-+減少熱量攝入1-+體重降低1-3-aNauseaandvo
