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1、腎移植術(shù)后早期CsA 作者；王意如劉世坤劉玉蘭彭小芝 關(guān)鍵詞環(huán)孢素A；腎移植；血藥濃度監(jiān)測；治療窗. ClinicalresearchofCsA-C2therapeuticinistrationinedbyFPIAmethodandanalysisedbytheuseofspecificmonoclonereagentkits.RESULTS:TheidealsatisfactoryimmunosuppressiveCsA-C2lonthaftertransplantation,1328.59±197.25ng/mlinthesecondmont
2、h,1117.05±182.46ng/mlinthethirdmonthandlfourmonthslatter.CONCLUSION:TheabovementionedrangeoftherapeuticedtobeidealforChineserenaltransplantrecipientsarkedtoxiceffectstotheliverandkidney.KEYSE<2。1.4排斥反應(yīng)與肝腎中毒的判斷標準[2]：（1）急排反應(yīng)的診斷：突有高燒，寒戰(zhàn)，全身不適，煩躁，移植腎處脹痛,傷口滲液或腹腔引流液增多，尿量銳減或有血尿。血清肌酐急
3、劇升高超過原有水平30%。彩超檢查提示移植腎血管阻力升高、錐體長大，并排除梗阻、血管栓塞等外科并發(fā)癥，用大劑量甲強龍0.5~1.0g/d沖擊治療癥狀緩解。移植腎穿刺活檢證實為急性排斥反應(yīng)。（2）急性CsA肝中毒的診斷：排除其他因素后，患者血膽紅素≥34.2μmol/L，ALT或AST升高，甚至AKP升高。CsA減量后血膽紅素、ALT、AST、AKP恢復(fù)正常。（3）急性CsA腎中毒的診斷：血清肌酐下降停滯或緩慢升高，尿量有所減少，Mg2＋重吸收減少，K＋和H＋分泌減少與尿酸排泄減少。CsA減量后癥狀很快好轉(zhuǎn)。1.5數(shù)據(jù)處理:全部數(shù)據(jù)均用x±s表示，組間比
4、較用t檢驗?！ ?結(jié)果 2.1將人次全血CsA測定值按術(shù)后不同月份、不同臨床表現(xiàn)分組，取其均值并比較各組間的濃度差異。臨床表現(xiàn)正常組、急排組和急性肝腎中毒組全血CsA測定值比較，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理有顯著性差異（p＜0.01)。其中正常組與中毒組、排斥組的濃度范圍有一定重疊，詳見表1。 表1不同組別、不同時間的CsA-C2測定值(ng/ml) 表2.CsA峰值濃度與肝、腎中毒的關(guān)系術(shù)后時間CsA濃度（ng/ml）中毒陰性例次中毒陽性例次發(fā)生率(%)P1月＞1500＜15004323119130.650.43＜0.012月＞1600＜16001712811
5、139.290.78＜0.013月＞1400＜14002653160.001.52＜0.01＞4月＞1000＜100013303018.760＜0.01 表3.CsA峰值濃度與排斥發(fā)生率的關(guān)系。術(shù)后時間CsA濃度（ng/ml）排斥陰性例次排斥陽性例次發(fā)生率（%）P1月＜＞ 2月＜＞ 3月＜＞ ?。?月＜＞ 如何尋找合適的時點濃度來反映患者AUC水平，并據(jù)其調(diào)整用藥量，一直是臨床面臨的一個難題。晨起環(huán)孢素谷濃度C0由于取血方便，測量迅捷，臨床沿用至今。國外近期的研究表明[1]，穩(wěn)定期肝腎移植受者
6、口服新山地明時，C0與AUC的相關(guān)性無顯著性，而C2與AUC的相關(guān)性最好。因此推薦監(jiān)測C2變化替代C0，可以更好地防止因環(huán)孢素用藥不當出現(xiàn)急排或藥物中毒。由于很多患者C0與C2的高低變化走向不完全一致，并且有試驗[3]證明C12<C0，說明臨床常用的C0，還不是真正意義上的谷值，尚且與AUC的相關(guān)性不顯著。同時，C2變異系數(shù)小，它的變化也對AUC值影響最大。因此，作為監(jiān)測濃度的指標，C2比C0穩(wěn)定性好，并更能反映AUC的變化，不失為一種實用而相對準確的指標?！ 1]]北京人民衛(wèi)生出版社2000，05.P171P253 [3]謝森唐禮功潘鐵軍等
7、.腎移植術(shù)后早期國產(chǎn)環(huán)孢素藥動學(xué)的臨床研究[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2002，22（12）：718.
