染料木黃酮對(duì)裸鼠卵巢癌移植瘤模型的影響

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1、河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)及知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸屬承諾本學(xué)位論文在導(dǎo)師(或指導(dǎo)小組)的指導(dǎo)下，由本人獨(dú)立完成。本學(xué)位論文研究所獲的研究成果，其知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。河北醫(yī)科大學(xué)有權(quán)對(duì)本學(xué)位論文進(jìn)仃爻流、公升和便用。凡發(fā)表與學(xué)位論文主要內(nèi)容相關(guān)的論文，第一署名單位為河北醫(yī)科大學(xué)，試驗(yàn)材料、原始數(shù)據(jù)、申報(bào)的專(zhuān)利等知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。否則，承擔(dān)相應(yīng)的法律責(zé)任。研究生簽名：吳緲導(dǎo)師簽章：麴薌芎二級(jí)學(xué)2-ol多研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本論文是在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標(biāo)注等內(nèi)容外，文中不包括其

2、他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫(xiě)的研究成果，指導(dǎo)教師對(duì)此進(jìn)行了審定。本論文由本人獨(dú)立撰寫(xiě)，文責(zé)自負(fù)。研究生簽名：導(dǎo)師簽章：弓知努Z■—一加，；年弓月少7日目錄中文摘要????????????．????．．1英文摘要??????????????．．??．4研究論文染料木黃酮對(duì)裸鼠卵巢癌移植瘤模型的影響前言???????????????．．?．9月U舌???????????????．．?．材料與方法??????????????．?9結(jié)果?????????????????．16皇口刁≮?????????????????．附圖?????????

3、????????．19附表?????????????????．25討論?????????????????．27結(jié)論?????????．．．．????．??．．30參考文獻(xiàn)????????????????31綜述卵巢癌治療進(jìn)展??????．．????．?35致謝??????????????????．．42個(gè)人簡(jiǎn)歷?????????????????．43中文摘要染料木黃酮對(duì)裸鼠卵巢癌移植瘤模型的影響摘要目的：卵巢癌是危害女性健康的三大婦科惡性腫瘤之一，由于缺乏早期診斷的方法，大多患者就診時(shí)己處于晚期階段。以腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)為主的

4、手術(shù)治療，很難做到徹底治愈，接下來(lái)需要化療來(lái)維持治療，在女性生殖道惡性腫瘤中死亡率居于首位。雖然以鉑類(lèi)為主的聯(lián)合化療的應(yīng)用在多數(shù)卵巢癌中起效，但是由于長(zhǎng)期化療的毒性作用、化療藥物耐藥及停藥后復(fù)發(fā)等問(wèn)題，使化療的應(yīng)用，特別是在晚期卵巢癌的治療上受到限制，在過(guò)去30年里，患者的長(zhǎng)期生存率沒(méi)有多少改善，患者5年生存率僅為20％左右。為解決這些問(wèn)題，尋找新的更好的既能殺滅腫瘤細(xì)胞又能降低系統(tǒng)毒性的聯(lián)合化療方案成為主要研究的方向。染料木黃酮，英文名稱(chēng)為Genistein，化學(xué)名為4’，5，7．三羥基異黃酮，為弱植物雌激素，主要存在于

5、大豆等食物中。體內(nèi)外研究表明染料木黃酮在抑制乳腺癌、前列腺癌和結(jié)腸癌腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)方面有巨大作用。流行病學(xué)研究也發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期攝取大豆食品能降低乳腺癌、前列腺癌、結(jié)腸癌、頭頸癌等的發(fā)生率，這主要?dú)w功于染料木黃酮。染料木黃酮在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展階段存在著多重的抑制效應(yīng)，其抗腫瘤機(jī)制為調(diào)節(jié)雌激素受體、抑制酪氨酸蛋白激酶活性、抑制血管形成、增強(qiáng)抗氧化酶的活性、調(diào)節(jié)細(xì)胞周期、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶的活性等，與多種腫瘤的發(fā)生低風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。染料木黃酮也可作為一種輔助治療藥物，提高腫瘤細(xì)胞對(duì)放療的敏感性，增強(qiáng)化療藥物的抗腫瘤作用，降低腫瘤的

6、復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移。流行病學(xué)調(diào)查、體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)及抗癌機(jī)制研究等都表明，染料木黃酮具有一定程度的抑癌和防癌作用，但目前對(duì)染料木黃酮的研究也有相互矛盾的結(jié)果，需要更多的體內(nèi)實(shí)驗(yàn)以證實(shí)。此外，尚需大樣本的、前瞻性的研究來(lái)評(píng)估染料木黃酮的抗腫瘤作用，從而為卵巢癌及其他惡性腫瘤的預(yù)防及治療提供更有力的證據(jù)。毫無(wú)疑問(wèn)，大豆異黃酮類(lèi)植物雌激素有著廣泛的臨床應(yīng)用前景，有待于進(jìn)一步研究。關(guān)于染料木黃酮對(duì)卵巢癌的體內(nèi)研究尚少。本實(shí)驗(yàn)以人卵巢癌裸鼠移植瘤為模型，研究了染料木黃酮及其與紫杉醇聯(lián)合應(yīng)用對(duì)移植瘤的影響，為染料木黃酮在卵巢癌的臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)

7、。中文摘要方法：l細(xì)胞培養(yǎng)：體外常規(guī)培養(yǎng)人卵巢漿液性乳頭狀囊腺癌細(xì)胞株SKOV，，待細(xì)胞長(zhǎng)到對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期，用胰蛋白酶消化成單個(gè)細(xì)胞，分瓶繼續(xù)培養(yǎng)。2試驗(yàn)藥物的制備：染料木黃酮的制備：Genistein由RPMI．1640配制成儲(chǔ)備液(濃度30mg／m1)，保存于．20。C冰箱，實(shí)驗(yàn)時(shí)再稀釋為所需濃度(5mg／m1)。紫杉醇注射液制備：用O．9％氯化鈉注射液稀釋成3mg／ml濃度，即刻使用。3實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型的建立及分組：實(shí)驗(yàn)動(dòng)物采用無(wú)胸腺裸小鼠，共24只，雌性，4．5周齡，體重16．20克。將SKOV3細(xì)胞用磷酸鹽緩沖液(PBS

8、)稀釋成25×106個(gè)／ml的濃度，無(wú)菌條件下接種于裸鼠背側(cè)近后肢處皮下，每只0．2ml。隨機(jī)分成對(duì)照組、染料木黃酮組、紫杉醇組、染料木黃酮+紫杉醇聯(lián)合用藥組。4給藥方法：接種7天后開(kāi)始給藥，染料木黃酮組按照每只50mg／kg灌胃，每天一次，共四周。紫杉醇組按照每只30mg／kg給予腹腔注射，每周一次，