染料木黃酮對裸鼠卵巢癌移植瘤模型的影響

染料木黃酮對裸鼠卵巢癌移植瘤模型的影響

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1、河北醫(yī)科大學學位論文使用授權及知識產權歸屬承諾本學位論文在導師(或指導小組)的指導下,由本人獨立完成。本學位論文研究所獲的研究成果,其知識產權歸河北醫(yī)科大學所有。河北醫(yī)科大學有權對本學位論文進仃爻流、公升和便用。凡發(fā)表與學位論文主要內容相關的論文,第一署名單位為河北醫(yī)科大學,試驗材料、原始數(shù)據(jù)、申報的專利等知識產權歸河北醫(yī)科大學所有。否則,承擔相應的法律責任。研究生簽名:吳緲導師簽章:麴薌芎二級學2-ol多研究生學位論文獨創(chuàng)性聲明本論文是在導師指導下進行的研究工作及取得的研究成果,除了文中特別加以標注等內容外,文中不包括其

2、他人已經發(fā)表或撰寫的研究成果,指導教師對此進行了審定。本論文由本人獨立撰寫,文責自負。研究生簽名:導師簽章:弓知努Z■—一加,;年弓月少7日目錄中文摘要????????????.????..1英文摘要??????????????..??.4研究論文染料木黃酮對裸鼠卵巢癌移植瘤模型的影響前言???????????????..?.9月U舌???????????????..?.材料與方法??????????????.?9結果?????????????????.16皇口刁≮?????????????????.附圖?????????

3、????????.19附表?????????????????.25討論?????????????????.27結論?????????....????.??..30參考文獻????????????????31綜述卵巢癌治療進展??????..????.?35致謝??????????????????..42個人簡歷?????????????????.43中文摘要染料木黃酮對裸鼠卵巢癌移植瘤模型的影響摘要目的:卵巢癌是危害女性健康的三大婦科惡性腫瘤之一,由于缺乏早期診斷的方法,大多患者就診時己處于晚期階段。以腫瘤細胞減滅術為主的

4、手術治療,很難做到徹底治愈,接下來需要化療來維持治療,在女性生殖道惡性腫瘤中死亡率居于首位。雖然以鉑類為主的聯(lián)合化療的應用在多數(shù)卵巢癌中起效,但是由于長期化療的毒性作用、化療藥物耐藥及停藥后復發(fā)等問題,使化療的應用,特別是在晚期卵巢癌的治療上受到限制,在過去30年里,患者的長期生存率沒有多少改善,患者5年生存率僅為20%左右。為解決這些問題,尋找新的更好的既能殺滅腫瘤細胞又能降低系統(tǒng)毒性的聯(lián)合化療方案成為主要研究的方向。染料木黃酮,英文名稱為Genistein,化學名為4’,5,7.三羥基異黃酮,為弱植物雌激素,主要存在于

5、大豆等食物中。體內外研究表明染料木黃酮在抑制乳腺癌、前列腺癌和結腸癌腫瘤細胞生長方面有巨大作用。流行病學研究也發(fā)現(xiàn),長期攝取大豆食品能降低乳腺癌、前列腺癌、結腸癌、頭頸癌等的發(fā)生率,這主要歸功于染料木黃酮。染料木黃酮在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展階段存在著多重的抑制效應,其抗腫瘤機制為調節(jié)雌激素受體、抑制酪氨酸蛋白激酶活性、抑制血管形成、增強抗氧化酶的活性、調節(jié)細胞周期、誘導細胞凋亡、抑制拓撲異構酶的活性等,與多種腫瘤的發(fā)生低風險有關。染料木黃酮也可作為一種輔助治療藥物,提高腫瘤細胞對放療的敏感性,增強化療藥物的抗腫瘤作用,降低腫瘤的

6、復發(fā)及轉移。流行病學調查、體內外實驗及抗癌機制研究等都表明,染料木黃酮具有一定程度的抑癌和防癌作用,但目前對染料木黃酮的研究也有相互矛盾的結果,需要更多的體內實驗以證實。此外,尚需大樣本的、前瞻性的研究來評估染料木黃酮的抗腫瘤作用,從而為卵巢癌及其他惡性腫瘤的預防及治療提供更有力的證據(jù)。毫無疑問,大豆異黃酮類植物雌激素有著廣泛的臨床應用前景,有待于進一步研究。關于染料木黃酮對卵巢癌的體內研究尚少。本實驗以人卵巢癌裸鼠移植瘤為模型,研究了染料木黃酮及其與紫杉醇聯(lián)合應用對移植瘤的影響,為染料木黃酮在卵巢癌的臨床應用提供理論依據(jù)

7、。中文摘要方法:l細胞培養(yǎng):體外常規(guī)培養(yǎng)人卵巢漿液性乳頭狀囊腺癌細胞株SKOV,,待細胞長到對數(shù)生長期,用胰蛋白酶消化成單個細胞,分瓶繼續(xù)培養(yǎng)。2試驗藥物的制備:染料木黃酮的制備:Genistein由RPMI.1640配制成儲備液(濃度30mg/m1),保存于.20。C冰箱,實驗時再稀釋為所需濃度(5mg/m1)。紫杉醇注射液制備:用O.9%氯化鈉注射液稀釋成3mg/ml濃度,即刻使用。3實驗動物模型的建立及分組:實驗動物采用無胸腺裸小鼠,共24只,雌性,4.5周齡,體重16.20克。將SKOV3細胞用磷酸鹽緩沖液(PBS

8、)稀釋成25×106個/ml的濃度,無菌條件下接種于裸鼠背側近后肢處皮下,每只0.2ml。隨機分成對照組、染料木黃酮組、紫杉醇組、染料木黃酮+紫杉醇聯(lián)合用藥組。4給藥方法:接種7天后開始給藥,染料木黃酮組按照每只50mg/kg灌胃,每天一次,共四周。紫杉醇組按照每只30mg/kg給予腹腔注射,每周一次,

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