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《細(xì)胞毒類抗腫瘤藥物脂質(zhì)體制劑藥理毒理研究與評(píng)價(jià)》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫(kù)。
1、ChineseJournalofNewDrugs2007,Vol.16No.4中國(guó)新藥雜志2007年第16卷第4期綜述與專論細(xì)胞毒類抗腫瘤藥物脂質(zhì)體制劑藥理毒理研究與評(píng)價(jià)王海學(xué),張寧,彭健(國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心,北京100038)[關(guān)鍵詞]細(xì)胞毒類抗腫瘤藥物;脂質(zhì)體制劑;藥理毒理[中圖分類號(hào)]R97911[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]C[文章編號(hào)]1003-3734(2007)04-0257-03細(xì)胞毒類抗腫瘤藥物在臨床應(yīng)用中常伴隨嚴(yán)重毒性反應(yīng)和腫瘤治療的選擇性和有效性問題。采用新型藥物載體系統(tǒng)可能解決這些問題,其中
2、脂質(zhì)體載體是一種較為先進(jìn)、成熟和廣泛運(yùn)用的技術(shù)?？鼓[瘤藥物脂質(zhì)體制劑理論上可能延長(zhǎng)藥物與腫瘤細(xì)圖13種類型的脂質(zhì)體組成胞作用的時(shí)間,并選擇性地濃集定位于單核2巨噬細(xì)脂質(zhì)體可以改變包裹藥物在體內(nèi)的分布,其在胞豐富的肝、脾等組織中,使這些部位腫瘤組織中的骨髓、心肌、神經(jīng)組織中分布很少,這有利于改善一藥物濃度高于正常組織,達(dá)到有效抑瘤濃度。目前些化療藥物在臨床應(yīng)用中的毒性問題,如多柔比星已有一些此類藥物被批準(zhǔn)上市或進(jìn)入臨床試驗(yàn)?，F(xiàn)(阿霉素)脂質(zhì)體等。為減少脂質(zhì)體包裹藥物在肝根據(jù)筆者對(duì)此類藥物的審評(píng)體會(huì),簡(jiǎn)要討論細(xì)胞毒脾中
3、的分布,增加其他系統(tǒng)腫瘤組織對(duì)藥物的攝取,類抗腫瘤藥物脂質(zhì)體制劑非臨床研究和評(píng)價(jià)中的幾可通過對(duì)一些脂質(zhì)體藥物的特殊制備方法進(jìn)行改個(gè)值得關(guān)注的問題。進(jìn),以達(dá)到腫瘤靶向的目的如免疫脂質(zhì)體(Immunol2藥學(xué)組成及特點(diǎn)iposome)和長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體。脂質(zhì)體(liposome)由1個(gè)或多個(gè)酷似細(xì)胞膜的在細(xì)胞毒類抗腫瘤藥物中的應(yīng)用脂質(zhì)雙分子層包裹著水相介質(zhì)構(gòu)成。脂質(zhì)體雙分子[2,3]211國(guó)內(nèi)外研究動(dòng)態(tài)層以磷脂為主要成分,附加劑常有膽固醇、磷脂酸將抗腫瘤藥包封于脂質(zhì)體,可延長(zhǎng)與腫瘤細(xì)等,可以調(diào)節(jié)雙分子層流動(dòng)性及穩(wěn)定性或改變
4、脂質(zhì)胞作用的時(shí)間,并選擇性地濃集定位于單核2巨噬體表面電荷性質(zhì)。磷脂為兩性物質(zhì),在結(jié)構(gòu)上有親細(xì)胞豐富的肝、脾等組織中,使這些部位腫瘤組水及親脂基團(tuán)。構(gòu)成雙分子層的磷脂其親水性的首織中的藥物濃度高于正常組織,達(dá)到有效抑瘤基部分形成雙分子層的內(nèi)外表面,而親脂性的尾端濃度。部分處于膜的中間。脂質(zhì)體按其形態(tài)和大小可分為近年來(lái),脂質(zhì)體作為載體在抗癌藥物的制備中多復(fù)層脂質(zhì)體(multilamellarvesicles,MLV,粒徑已得到廣泛運(yùn)用,一些具有靶向性的抗癌脂質(zhì)體相200～5000nm)、小單層脂質(zhì)體(smalluni
5、lamellar繼問世,如喜樹堿、52氟尿嘧啶(52FU)、甲氨蝶呤vesicles,SUV,粒徑約30nm)和大單層脂質(zhì)體(large等脂質(zhì)體。1991年美國(guó)Vestar公司最先推出了靜unilamellarvesicles,LUV,粒徑100～2000nm)3脈注射用兩性霉素B脂質(zhì)體產(chǎn)品,近幾年來(lái)更多的類,見圖1。按表面電荷可分為中性、負(fù)電性、正電抗腫瘤藥物脂質(zhì)體制劑已被批準(zhǔn)上市或進(jìn)入臨床研[1]性脂質(zhì)體。究,見表1。表1近年來(lái)國(guó)外抗腫瘤藥物脂質(zhì)體制劑研究和批準(zhǔn)上市情況抗腫瘤藥物脂質(zhì)體制劑公司適應(yīng)證研究或批準(zhǔn)狀
6、態(tài)阿霉素PLD(Doxil,Caelyx)Essex(Europe),OrthoBiotech(US)卵巢癌和乳腺癌Kaposips肉瘤批準(zhǔn)阿霉素NPLD(Myocet)Medeus乳腺癌批準(zhǔn)DNX(DaunoXome)GileadKaposips肉瘤批準(zhǔn)米托蒽醌mitoxantroneNeoPharm癌癥晚期Ⅲ期順鉑pegylatedliposomalcisplatin(SPI2077)Sequus癌癥晚期Ⅰ/Ⅱ期順鉑cisplatin(Lipoplatin)Regulon肺癌Ⅲ期臨床—257—ChineseJo
7、urnalofNewDrugs2007,Vol.16No.4中國(guó)新藥雜志2007年第16卷第4期續(xù)表1抗腫瘤藥物脂質(zhì)體制劑公司適應(yīng)證研究或批準(zhǔn)狀態(tài)草酸鉑oxaliplatin(Aroplatin)Antigenics結(jié)腸癌Ⅱ期長(zhǎng)春新堿vincristine(Marqibo)Inex/Enzonnon2Hodgkinps淋巴瘤,急性淋巴性Ⅱ/Ⅲ期白血病,Hodgkinps淋巴瘤阿糖胞苷cytarabine(DepoCyte)Enzon/SkyePharma淋巴瘤,meningitis批準(zhǔn)(intrathecalapp
8、lication)All2transretinoicacid(Atragen)Aronex白血病,non2Hodgkinps淋巴瘤Ⅰ/Ⅱ期Lurtotecan(OSI2211)OSI卵巢,小細(xì)胞肺癌Ⅲ期伊立替康irinotecanmetaboliteSN38NeoPharm結(jié)直腸癌和肺癌Ⅰ/Ⅱ期拓?fù)涮婵祎opotecanTCS(INX20076)Inex晚期
