安石榴苷通過誘導(dǎo)小鼠巨噬細(xì)胞m2型分化抑制急性炎癥反應(yīng)

《安石榴苷通過誘導(dǎo)小鼠巨噬細(xì)胞m2型分化抑制急性炎癥反應(yīng)》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。

1、分類號(hào)：?jiǎn)挝淮a：密級(jí)：學(xué)號(hào)：博士學(xué)位論文安石榴苷通過誘導(dǎo)小鼠巨噬細(xì)胞型分化抑制急性炎癥反應(yīng)研究生：徐霄龍士匕十日守教師：許劍琴申請(qǐng)學(xué)位門類級(jí)別：農(nóng)學(xué)博士專業(yè)名稱：臨床獸醫(yī)學(xué)研究方向：中獸醫(yī)學(xué)所在學(xué)院：動(dòng)物醫(yī)學(xué)院ChinaAgriculturalUniversityPh.D.DissertationPunicalaginsuppressesacuteinflammatoryresponseviapromotingmousemacrophagesM2polarizationPh.D.Candidate:XuXiaolongAdvisor:Pr

2、ofessorXuJianqinMajor:ClinicalVeterinaryMedicineResearchfled:TraditionalChineseVeterinaryMedicineCollegeofVeterinaryMedicineChinaAgriculturalUniversityBeijing100093，本研究由“十二五”國家科技支撐計(jì)劃重點(diǎn)課題：防治畜禽呼吸、消化系統(tǒng)常見病癥中獸藥創(chuàng)制及應(yīng)用示范（國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目聯(lián)合贊助獨(dú)創(chuàng)性聲明本人聲明所呈交的學(xué)位論文是我個(gè)人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。盡我所

3、知，除了文中已經(jīng)注明引用和致謝的內(nèi)容外，論文中不包含本人和其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得中國農(nóng)業(yè)大學(xué)或其它教育機(jī)構(gòu)的學(xué)位或證書而使用過的材料。與我一同工作的同志對(duì)本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說明并表示了謝意。關(guān)于學(xué)位論文使用授權(quán)的說明本人完全了解中國農(nóng)業(yè)大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定。本人同意中國農(nóng)業(yè)大學(xué)有權(quán)保存及向國家有關(guān)部門和機(jī)構(gòu)送交論文的紙質(zhì)版和電子版，允許論文被查閱和借閱；本人同意中國農(nóng)業(yè)大學(xué)將本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容授權(quán)匯編錄入《中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫》或《中國優(yōu)秀碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫》進(jìn)

4、行出版，并享受相關(guān)權(quán)益。、保密的學(xué)位論文在解密后應(yīng)遵守此協(xié)議）摘要安石榴苷是石榴皮提取物中的有效成分，在石榴皮發(fā)揮抗炎和抗氧化效果中起到關(guān)鍵作。本文通過研究安石榴苷抑制巨噬細(xì)胞炎癥反應(yīng)，并促進(jìn)巨噬細(xì)胞向型轉(zhuǎn)化的分子機(jī)制，為安石權(quán)苷的臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)和技術(shù)支持。試驗(yàn)一本試驗(yàn)首先采用小鼠單核巨噬細(xì)胞系作為體外研究對(duì)象，探討安石榴苷對(duì)脂多糖（，誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)的調(diào)節(jié)作用及分子機(jī)制。通過反應(yīng)、、和等方法檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，安石播苗可以顯著抑制誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞一氧化氮、前列腺素、白介素、和腫瘤壞死因子的生成，緩解誘導(dǎo)的過度炎癥反應(yīng)進(jìn)程。機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)，安石榴苷可以

5、顯著抑制家族蛋白、、的磷酸化水平，并通過降低的降解達(dá)到抑制亞基磷酸化。試驗(yàn)二本試驗(yàn)研究安石榴苷在巨噬細(xì)胞中發(fā)揮的抗氧化作用及分子機(jī)制。結(jié)果顯示，安石植苷可以激活巨嘴細(xì)胞內(nèi)和血紅素加氧酶蛋白水平的表達(dá)，同時(shí)上調(diào)蛋白的磷酸化水平。但加入抑制劑后，安石榴甘激活蛋白的能力受到顯著抑制，表明在安石榴苷激活過程屮發(fā)揮重要的作用。此外，安石榴苷可以顯著降低誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞內(nèi)氧自由基的生成，并對(duì)超氧化物歧化酶活性有明顯調(diào)節(jié)作用，提示安石榴苷可以通過激抑制巨噬細(xì)胞內(nèi)氧化應(yīng)激降低誘導(dǎo)的巨唾細(xì)胞炎癥反應(yīng)。試驗(yàn)三本試驗(yàn)利用誘導(dǎo)型巨噬細(xì)胞分化，進(jìn)而通過流式細(xì)胞術(shù)和等方

6、法測(cè)定安石榴苷對(duì)巨噬細(xì)胞分型特異指標(biāo)的調(diào)節(jié)作用。結(jié)果顯示，安石榴苷可以顯著降低誘導(dǎo)的型巨噬細(xì)胞表面的生成，增加的數(shù)量。同時(shí)，安石榴苷可以顯著降低蛋白的生成，提高蛋白表達(dá)，促進(jìn)抗炎通路的激活。進(jìn)一步考察發(fā)現(xiàn)，加入蛋白抑制劑后，安石榴苷誘導(dǎo)表達(dá)上調(diào)的作用被著抑制，其促進(jìn)巨噬細(xì)胞向型轉(zhuǎn)化的作用也被抑制，表明在安石榴苷誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞山型向型轉(zhuǎn)化的進(jìn)程巾發(fā)揮主要調(diào)節(jié)作用。試驗(yàn)四本試驗(yàn)為了驗(yàn)證安石榴苷在小鼠原代細(xì)胞中的抗炎作用及調(diào)控機(jī)制，我們采用小鼠腹腔巨噬細(xì)胞進(jìn)行相關(guān)試驗(yàn)。結(jié)果顯示，安石播苦可以顯著降低小鼠腹腔巨噬細(xì)胞型巨噬細(xì)胞表而標(biāo)記含量，提高型巨噬

7、細(xì)胞表面標(biāo)記的數(shù)量，抑制蛋白的表達(dá)，上調(diào)蛋白，且通過信號(hào)通路調(diào)節(jié)型巨噬細(xì)胞分化，與體外結(jié)果基本?致。關(guān)鍵詞：安石榴苷，小鼠，脂多糖，炎癥，氧化應(yīng)激，巨噬細(xì)胞分型AbstractPunicalagin(PUN)isabioactiveellagitanninisolatedfrompomegranate,whichiswidelyusedforthetreatmentofinflammatoryboweldisease,diarrheaandulcersinChinesetraditionalmedicine.Inthisstudy,wetr

8、iedtodeterminetheanti-inflammationandanti-oxidativestresseffectsofpunicalaginonmacrophage