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《抗人fcεriα fab-聚合物膠束-雷公藤紅素誘導(dǎo)肥大細(xì)胞凋亡治療過敏性疾病》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院博士學(xué)位論文抗人FcεRIαFab-聚合物膠束-雷公藤紅素誘導(dǎo)肥大細(xì)胞凋亡治療過敏性疾病培養(yǎng)單位：上海市第一人民醫(yī)院作者姓名：彭霞指導(dǎo)教師：李莉?qū)W號(hào)：0127249283專業(yè)：臨床檢驗(yàn)診斷學(xué)研究方向：肥大細(xì)胞及變態(tài)反應(yīng)性疾病申請學(xué)位級別：博士關(guān)鍵詞：雷公藤紅素，聚合物膠束，抗人FcεRIα單抗Fab片段，肥大細(xì)胞，凋亡，過敏性疾病【基金項(xiàng)目】國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目（NO.81471593，81273276，81072448）；上海市科委長三角科技聯(lián)合攻關(guān)項(xiàng)目（NO.10495810200）；上海市科委引導(dǎo)類項(xiàng)目（N0.14411963200）；上
2、海申康醫(yī)院發(fā)展中心臨床輔助科室能力建設(shè)項(xiàng)目（NO.SHDC22014005）；上海市科委創(chuàng)新行動(dòng)計(jì)劃（NO.11JC1410300）；上海市自然科學(xué)青年基金（NO.12ZR1447800）ShanghaiJiaoTongUniversitySchoolofMedicineForthedegreeofDoctorofClinicalLaboratoryDiagnosticsTargetingMastCellswithAnti-FcεRIαantibodyFabFragment-ConjugatedCelastrol-LoadedPolymericMicellesInh
3、ibitedAllergicDiseasesPresentedbyXiaPengAcceptedontherecommendationofProf.LiLiShanghaiJiaotongUniversityAffiliatedFirstPeople'sHospitalKeywords:Celastrol;Polymericmicelles;Anti-FcεRIαmonoantibodyFabfragment;Mastcell;Apoptosis;AllergicdiseasesFund:NationalNaturalScienceFoundation(NO.814
4、71593，81273276，81072448);ScienceandTechnologyCommissionofShanghaiYangtzeRiverDeltaTechnologyjointresearchproject(NO.10495810200);GuideProjectofShanghaiScienceandTechnologyCommission(N0.14411963200);ShanghaiScienceandTechnologyInnovationActionPlan(NO.11JC1410300);ClinicalAuxiliaryDepart
5、mentsAbilityConstructionProjectofShanghaiShen-KangHospitalDevelopmentCenter(NO.SHDC22014005);TheShanghaiyouthsciencefund(NO.12ZR1447800)上海交通大學(xué)博士學(xué)位論文上海交通大學(xué)博士學(xué)位論文抗人FcεRIαFab-聚合物膠束-雷公藤紅素誘導(dǎo)肥大細(xì)胞凋亡治療過敏性疾病摘要研究目的：構(gòu)建偶聯(lián)抗人FcεRIαFab包裹雷公藤紅素的聚合物膠束（抗人FcεRIαFab-聚合物膠束-雷公藤紅素三聚物），分析其對肥大細(xì)胞的靶向性、增殖抑制及促凋亡作用，
6、探討其在過敏性哮喘小鼠體內(nèi)的分布及對哮喘和被動(dòng)皮膚過敏反應(yīng)的抑制效果。研究方法：①采用薄膜水化法制備雷公藤紅素-聚合物膠束，EDC偶聯(lián)法構(gòu)建抗人FcεRIαFab-聚合物膠束-雷公藤紅素三聚物，采用粒度分析儀、透射電子顯微鏡分別觀察膠束的粒徑和形態(tài)，反相-高效液相色譜法測定其包封率和載藥量。②體外以人外周血嗜堿性白血病細(xì)胞KU812（表面高表達(dá)FcεRI，靶細(xì)胞）和人未成熟肥大細(xì)胞HMC-1（表面幾乎不表達(dá)FcεRI，非靶細(xì)胞）為研究對象，以香豆素6為探針，采用流式細(xì)胞儀和激光共聚焦顯微鏡檢測三聚物的靶向作用；CCK-8法測定細(xì)胞增殖抑制率，AnnexinV-FIT
7、C/PI雙標(biāo)記合并流式細(xì)胞儀定量分析凋亡細(xì)胞比率，酶法和免疫印跡分別檢測凋亡分子caspase3活性和切割的PARP表達(dá)水平，分析三聚物對肥大細(xì)胞增殖抑制及凋亡作用。③以卵清蛋白免疫上海交通大學(xué)博士學(xué)位論文BABL/c小鼠建立哮喘模型，以近紅外熒光素DiR為探針，觀察三聚物在過敏性哮喘小鼠體內(nèi)的分布及其對肺組織的靶向性；給予三聚物干預(yù)治療，ELISA法檢測血清OVA特異性IgE（OVA-sIgE）和肺泡灌洗液（BALF）組胺的水平，采用Luminex技術(shù)測定BALF中Th1/Th2細(xì)胞因子的含量，計(jì)數(shù)BALF白細(xì)胞總數(shù)及嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)，觀察肺組織炎癥情況，分析三
