化學(xué)藥物研究與評(píng)價(jià)藥理毒理問(wèn)題

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1、發(fā)布日期20051027欄目咨詢問(wèn)答>>化學(xué)藥物標(biāo)題化學(xué)藥物研究與評(píng)價(jià)藥理毒理問(wèn)題（一）作者administrator正文內(nèi)容1、普通注射液改成注射用脂質(zhì)體、脂肪乳等制劑時(shí)進(jìn)行藥理毒理研究方面的考慮？答：普通制劑改成脂質(zhì)體或脂肪乳后，脂溶性或粒徑等方面的變化可能導(dǎo)致藥物的藥代動(dòng)力學(xué)行為和組織分布的變化，進(jìn)而影響藥物的有效性和安全性。此時(shí)，應(yīng)考慮進(jìn)行改變前后的藥效學(xué)比較試驗(yàn)，以及藥代動(dòng)力學(xué)和組織分布的組織試驗(yàn)。如果藥物的藥代動(dòng)力學(xué)行為和組織分布確實(shí)發(fā)生明顯的改變，應(yīng)考慮進(jìn)行制劑的一般藥理、急性毒性和長(zhǎng)期毒

2、性試驗(yàn)，必要時(shí)應(yīng)進(jìn)行生殖毒性試驗(yàn)。2、國(guó)外已上市制劑引用的外文文獻(xiàn)需翻譯其摘要或主要內(nèi)容嗎？答：需要。3、國(guó)外已上市制劑，無(wú)法查到其長(zhǎng)毒文獻(xiàn)資料，但有大量的臨床應(yīng)用的文獻(xiàn)，能否用臨床資料代替長(zhǎng)期毒性研究資料？答：一般情況下，在能夠確定產(chǎn)品與國(guó)外已上市制劑在藥學(xué)方面基本一致的條件下，如果臨床試驗(yàn)資料在研究目的、病例入選標(biāo)準(zhǔn)、病例數(shù)、用藥劑量、頻率和周期等方面能夠達(dá)到要求，多中心臨床試驗(yàn)資料或多篇臨床試驗(yàn)資料的匯總可以代替長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)文獻(xiàn)。但應(yīng)注意臨床應(yīng)用文獻(xiàn)和臨床試驗(yàn)文獻(xiàn)是有區(qū)別的，描述性和觀察性的臨床應(yīng)

3、用文獻(xiàn)對(duì)于藥品注冊(cè)價(jià)值很有限。4、滴眼劑的非臨床研究?jī)?nèi)容中三致毒理研究是否可以免做，藥代動(dòng)力學(xué)研究如何開展？答：考慮到三致毒性需通過(guò)全身吸收后產(chǎn)生，是否可免除三致試驗(yàn)要結(jié)合是否存在該藥三致毒性擔(dān)憂和是否已有相關(guān)信息兩個(gè)角度來(lái)考慮，前者是指結(jié)合本品活性成分的化學(xué)本質(zhì)和給藥途徑的特點(diǎn)角度考慮，是否有必要提供該方面信息（如體內(nèi)已有天然物質(zhì)，吸收量很少），后者是指在有必要提供的前提下檢索是否已有該藥（活性成分）口服和/或注射系統(tǒng)給藥的相關(guān)毒理文獻(xiàn)信息，如果能檢索到符合要求的相關(guān)文獻(xiàn)，應(yīng)該是可以免做該研究的。當(dāng)然

4、是否可以免做仍應(yīng)是一個(gè)需要結(jié)合適應(yīng)癥性質(zhì)、用藥人群等因素，以利弊權(quán)衡來(lái)綜合考慮的復(fù)雜問(wèn)題。藥代動(dòng)力學(xué)的開展要結(jié)合開發(fā)本滴眼劑的立題（如是否需達(dá)到緩釋作用或改變局部分布）和治療的靶部位（如眼底）等來(lái)合理設(shè)計(jì)。5、關(guān)于說(shuō)明書藥理毒理內(nèi)容取舍問(wèn)題，毒理研究文獻(xiàn)“寬進(jìn)”的原則是什么？寬進(jìn)的結(jié)果導(dǎo)致新說(shuō)明書中毒理信息增加，使人感覺其毒性大于已上市毒副作用更大的老藥，造成患者不敢用，企業(yè)不敢生產(chǎn)，如何解決此類矛盾？答：毒理研究文獻(xiàn)“寬進(jìn)”的原則是只要是與本品臨床用藥安全性相關(guān)的信息（或有助于臨床安全用藥，把握用藥風(fēng)

5、險(xiǎn)性的信息）都應(yīng)該收入毒理研究中（有時(shí)即使是同類藥安全性信息）。當(dāng)然，對(duì)于不同性質(zhì)和來(lái)源的信息我們要進(jìn)行適當(dāng)?shù)孛枋?，以免誤導(dǎo)。對(duì)于“使人感覺其毒性大于已上市毒副作用更大的老藥，造成患者不敢用，企業(yè)不敢生產(chǎn)”的問(wèn)題，這確實(shí)是目前新舊說(shuō)明書間存在的問(wèn)題。隨著今后說(shuō)明書內(nèi)容的不斷規(guī)范和各種宣傳工作的加強(qiáng)，這個(gè)問(wèn)題會(huì)逐步得到解決。“患者不敢用”從某種角度考慮是一種好事，因?yàn)闆]有必要時(shí)不應(yīng)該僅僅由患者自身來(lái)隨意地決定是否用藥，而應(yīng)該從治療學(xué)角度聽從負(fù)責(zé)任的專業(yè)醫(yī)生的意見（從利弊權(quán)衡角度考慮），這樣企業(yè)就敢于生產(chǎn)那

6、些真正應(yīng)該生產(chǎn)的藥品。發(fā)布日期20051130欄目咨詢問(wèn)答>>化學(xué)藥物標(biāo)題化學(xué)藥物研究與評(píng)價(jià)藥理毒理問(wèn)題（二）作者信息部正文內(nèi)容化學(xué)藥物研究與評(píng)價(jià)藥理毒理問(wèn)題（二）7、國(guó)外已上市制劑引用的外文文獻(xiàn)除提供原文外，文獻(xiàn)是否應(yīng)全部譯成中文，或僅提供摘要譯文；是否需對(duì)文獻(xiàn)進(jìn)行綜述？答：當(dāng)引用外文文獻(xiàn)時(shí)，至少應(yīng)將摘要譯成中文。8、如何理解“注冊(cè)分類3的化學(xué)藥品，其遺傳、生殖和致癌試驗(yàn)無(wú)法用臨床研究文獻(xiàn)代替”？答：屬注冊(cè)分類3的化學(xué)藥品，其藥效學(xué)、一般藥理學(xué)、急性毒性、長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)可以用符合要求的臨床試驗(yàn)文獻(xiàn)代替，

7、但由于臨床試驗(yàn)在倫理學(xué)、用藥周期方面的局限性，臨床試驗(yàn)不能反映藥物的遺傳毒性、生殖毒性和致癌性，故此三項(xiàng)試驗(yàn)的文獻(xiàn)資料必須是體外/動(dòng)物試驗(yàn)文獻(xiàn)。9、6類外用藥，21號(hào)資料能否僅提供文獻(xiàn)資料，需要試驗(yàn)資料嗎？答：原則上已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥物主要通過(guò)藥學(xué)方法進(jìn)行質(zhì)量控制，但從目前我國(guó)仿制藥的情況看，僅以藥學(xué)方法尚難以保證仿制品與被仿制品完全一致，比如輔料、工藝等，因此仿制品的安全性特征可能與被仿制品不同。對(duì)于注射劑可通過(guò)局部安全性試驗(yàn)來(lái)提示制劑的安全性特征，故應(yīng)提供該項(xiàng)資料。10、在進(jìn)口藥品注冊(cè)中，如果已有相同

8、活性成分的品種已在中國(guó)上市，以后再注冊(cè)有相同活性成分的改劑型品種，是否可僅報(bào)藥理毒理綜述資料？答：視不同情況而定。如果改變給藥劑型導(dǎo)致給藥途徑的改變，如口服制劑改為靜脈注射制劑，則應(yīng)根據(jù)藥物的暴露形式、藥代行為、分布特征該改變情況，判斷是否帶來(lái)安全性擔(dān)憂和/或有效性問(wèn)題，從而確定是否提供及提供哪些資料。發(fā)布日期20060106欄目咨詢問(wèn)答>>化學(xué)藥物標(biāo)題化學(xué)藥物研究與評(píng)價(jià)藥理毒理問(wèn)題（三）作者administrator正文內(nèi)容11、外文文獻(xiàn)