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《新藥研發(fā)立項(xiàng)與注冊(cè)申報(bào)問(wèn)題淺析（中藥、化藥）--+程魯榕2011.2.19程魯榕》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫(kù)。
1、新藥研發(fā)立項(xiàng)與注冊(cè)申報(bào)問(wèn)題淺析（中藥、化藥）（僅代表個(gè)人觀點(diǎn)）程魯榕一、新藥研發(fā)立項(xiàng)概述二、研發(fā)與申報(bào)實(shí)例淺析三、小結(jié)主要內(nèi)容一、新藥研發(fā)立項(xiàng)概述-新藥定義-研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)-研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)規(guī)避主要內(nèi)容《藥品注冊(cè)管理辦法》2007年第十二條新藥申請(qǐng)，是指未曾在中國(guó)境內(nèi)上市銷(xiāo)售的藥品的注冊(cè)申請(qǐng)。對(duì)已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應(yīng)癥的藥品注冊(cè)按照新藥申請(qǐng)的程序申報(bào)。新藥定義新藥研發(fā)挑戰(zhàn)技術(shù)瓶頸制約經(jīng)驗(yàn)儲(chǔ)備不足研發(fā)盲從性大創(chuàng)新失敗率高石永進(jìn)中國(guó)處方藥,2010,(02)療效不佳、毒性反應(yīng)、臨床ADR占NME中
2、止的50％～86％Ⅰ期臨床：30%Ⅱ期臨床：33%Ⅲ期臨床：30%IV期、上市后：？失敗原因分析據(jù)統(tǒng)計(jì)僅<5%化合物通過(guò)初篩進(jìn)入IND其中<2%上市失敗原因動(dòng)物毒性：11%有效性：30%人體ADR：10%藥代：39%（已明顯降低）-生物利用度-關(guān)聯(lián)靶器官-代謝產(chǎn)物研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)強(qiáng)化審批力度2008年:受理注冊(cè)3413件與2006、2007年比：下降75%、18%仿制藥、簡(jiǎn)單改劑型：下降85%、46%批件：2006年：77612007年：758張華吉《2008年國(guó)產(chǎn)藥品批準(zhǔn)情況分析》中國(guó)新藥雜志2009,18
3、(7)創(chuàng)新化學(xué)藥品146個(gè)(2006.1-2008.12)國(guó)產(chǎn)：85個(gè)[54個(gè)會(huì)后發(fā)補(bǔ)（63.5%）]藥學(xué)：31個(gè)(57%)藥效：24個(gè)(44%)藥代：27個(gè)(50%)非臨床或臨床安全性:38個(gè)(70%)臨床試驗(yàn)方案:24個(gè)(44%)楊志敏等-FoodandDrug2009,11(5)-ChineseJournalofNewDrugs2009,18(13)規(guī)避研發(fā)風(fēng)險(xiǎn) 提高研發(fā)效率熟悉法律法規(guī)了解技術(shù)要求論證新藥立項(xiàng)規(guī)劃藥物研發(fā)分析階段研究檢驗(yàn)研發(fā)目標(biāo)研發(fā)關(guān)注藥學(xué)藥理毒理臨床立研環(huán)節(jié)研究基礎(chǔ)研究支持目
4、標(biāo)定位新藥立項(xiàng)關(guān)注臨床病例-選擇難易疾病周期-藥物特點(diǎn)評(píng)價(jià)指標(biāo)-難易程度臨床研究-風(fēng)險(xiǎn)環(huán)節(jié)關(guān)注立項(xiàng)背景調(diào)研-與研究藥物相關(guān)背景如結(jié)構(gòu)/組分，物理化學(xué)特性同類(lèi)藥物結(jié)構(gòu)/組分的可能作用機(jī)制同類(lèi)藥物的相關(guān)試驗(yàn)數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)-上市情況（安全、有效）-重要ADR：最新報(bào)道說(shuō)明書(shū)修改關(guān)注-研發(fā)立項(xiàng)背景調(diào)研SFDA撤銷(xiāo)甲磺酸培高利特（1988-2008年）美撤市:增加心臟瓣膜損害的風(fēng)險(xiǎn)SFDA撤銷(xiāo)鹽酸芬氟拉明（1973-2009年）-引起心臟瓣膜損害、肺動(dòng)脈高壓、心力衰竭、心動(dòng)過(guò)速、心慌、胸悶、血尿、皮疹、惡心、頭暈等
5、嚴(yán)重不良反應(yīng)-用于減肥風(fēng)險(xiǎn)利弊立項(xiàng)關(guān)注-背景調(diào)研SFDA2010年9月25日發(fā)布：關(guān)注羅格列酮及其復(fù)方制劑（2000-2010年）-2010年9月23日EMEA建議暫停文迪雅（羅格列酮片）和其復(fù)方制劑）同日，F(xiàn)DA發(fā)布信息，嚴(yán)格限制文迪雅的使用。與液體潴留和增加心衰風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)，目前累積的數(shù)據(jù)支持其可增加心血管風(fēng)險(xiǎn)這一結(jié)論SFDA2011年國(guó)食藥監(jiān)安[2011]55號(hào)-關(guān)于將含右丙氧芬的藥品制劑逐步撤出我國(guó)市場(chǎng)的通知（1957-2010年）存在嚴(yán)重的心臟毒性，且過(guò)量服用可危及生命有效性評(píng)價(jià)-適應(yīng)證/功能主
6、治支持力度不足安全性評(píng)價(jià)-難以保證臨床用藥人群安全性潛在嚴(yán)重的、不可接受的后果綜合評(píng)價(jià)-與已上市品種比較無(wú)明顯優(yōu)勢(shì)（安全性、有效性、順應(yīng)性）常見(jiàn)研發(fā)問(wèn)題二、研發(fā)與申報(bào)實(shí)例淺析-新化學(xué)結(jié)構(gòu)/有效成分-新有效部位（中藥）-新劑型-新復(fù)方制劑-新適應(yīng)證/功能主治重點(diǎn)內(nèi)容新的化學(xué)結(jié)構(gòu)/有效成分-全新結(jié)構(gòu)/成分/組分-結(jié)構(gòu)改造/組分優(yōu)化（中藥、化藥）重點(diǎn)介紹-11.未在國(guó)內(nèi)外上市銷(xiāo)售的藥品：（1）通過(guò)合成或者半合成的方法制得的原料藥及其制劑；（2）天然物質(zhì)中提取或者通過(guò)發(fā)酵提取的新的有效單體及其制劑；（3）用拆
7、分或者合成等方法制得的已知藥物中的光學(xué)異構(gòu)體及其制劑；（4）由已上市銷(xiāo)售的多組份藥物制備為較少組份的藥物；（5）新的復(fù)方制劑；（6）已在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的制劑增加國(guó)內(nèi)外均未批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥?；?-長(zhǎng)期毒性結(jié)合毒代動(dòng)力學(xué)-光學(xué)異構(gòu)體：消旋體與單一異構(gòu)體比較的藥效學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)和毒理學(xué)（一般為急性毒性）在其消旋體安全范圍較小、已有相關(guān)資料可能提示單一異構(gòu)體的非預(yù)期毒性（與藥理作用無(wú)關(guān)）明顯增加時(shí)，還應(yīng)當(dāng)根據(jù)其臨床療程和劑量、適應(yīng)癥以及用藥人群等因素綜合考慮，提供與消旋體比較的單一異構(gòu)體重復(fù)給藥毒性（一般為3個(gè)
8、月以內(nèi)）或者其他毒理研究資料（如生殖毒性）。化藥1-由多組份制備為較少組份的藥物：如其組份中不含說(shuō)明6所述物質(zhì)（新藥或其代謝產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)與已知致癌物質(zhì)的結(jié)構(gòu)相似的），可免報(bào)資料23～25。-新的復(fù)方制劑：報(bào)送22資料。一般應(yīng)提供與單藥比較的重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)，如該試驗(yàn)示其毒性不增加，毒性靶器官也未改變，可不提供資料27。如其動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)結(jié)果顯示無(wú)重大改變，可免報(bào)資料23～25。-新適應(yīng)癥：報(bào)送藥效，毒理資料根據(jù)使用的劑量和周期化藥1藥理毒理16、藥理毒理研
