β受體阻滯劑課件

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1、β-受體拮抗劑的臨床應(yīng)用β-受體拮抗劑的臨床應(yīng)用簡介腎上腺素β受體拮抗劑的出現(xiàn)是近代藥理學(xué)的一項(xiàng)重大進(jìn)展，也是藥理學(xué)發(fā)展的典范。能競爭性拮抗β腎上腺素受體，從而拮抗去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)或腎上腺素β受體激動(dòng)作用,部分藥物同時(shí)還具有α受體拮抗作用。一、β-受體拮抗劑的體內(nèi)過程β受體拮抗劑口服后自小腸吸收，但由于受脂溶性高低的影響及通過肝臟的首過效應(yīng)，其生物利用度差異較大。如普萘洛爾、美托洛爾等口服容易吸收，但生物利用度低；吲哚洛爾、阿替洛爾生物利用度相對較高。脂溶性高的藥物主要在肝臟代謝，少量以原形從尿中排泄。本類藥物的半衰期多數(shù)在3～6h，納多洛爾的半衰期

2、可達(dá)10～20h,屬長效β-受體拮抗劑。脂溶性低的藥物，如阿替洛爾、納多洛爾主要以原形從腎臟排泄。由于本類藥物主要由肝代謝、腎排泄，對肝腎功能不良者應(yīng)調(diào)整劑量或慎用。臨床應(yīng)用普萘洛爾須注意劑量個(gè)體化，因口服同劑量普萘洛爾的病人，其血藥濃度可相差4～25倍。因此，應(yīng)從小劑量開始，以選擇適當(dāng)?shù)膭┝?。一、?受體拮抗劑的體內(nèi)過程解釋：生物利用度（F）：指藥物被吸收進(jìn)入血液循環(huán)的速度與程度。血漿半衰期(T1/2)：指血漿中藥物濃度下降一半所需的時(shí)間，其長短可以反映藥物消除的速度。血漿半衰期是臨床確定給藥間隔長短的重要參數(shù)之一。二、β-受體拮抗劑的主要分布腎上腺素受

3、體分布于大部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維所支配的效應(yīng)器細(xì)胞膜上，其受體分為3種類型，即β1受體、β2受體和β3受體。β1受體：主要分布于心肌，激動(dòng)可引起心率和心肌收縮力增加；β2受體：分布于支氣管和血管平滑肌，激動(dòng)可引起支氣管擴(kuò)張、血管舒張、內(nèi)臟平滑肌松弛等；β3受體：主要分布于脂肪細(xì)胞上，激動(dòng)可引起脂肪分解。這些效應(yīng)均可被β受體拮抗劑所阻斷和拮抗。三、β-受體拮抗劑的主要分類（一）根據(jù)受體選擇性的不同分為三類：1、非選擇性（β1、β2受體拮抗劑）：普奈洛爾（心得安）,目前已較少應(yīng)用;2、選擇性（β1受體拮抗劑）：阿替洛爾、美托洛爾（倍他樂克）、比索洛爾（博蘇、康忻

4、、諾釋）3、非選擇性的（α1、β1、β2受體拮抗劑）：拉貝洛爾、阿羅洛爾、卡維地洛（二）根據(jù)藥代動(dòng)力學(xué)特征β拮抗劑分為三類：1、脂溶性的：普奈洛爾、美托洛爾、卡維地洛等2、水溶性：阿替洛爾3、水脂雙溶性:比索洛爾、阿羅洛爾四、β-受體拮抗劑的主要作用機(jī)制是通過抑制腎上腺素能受體減慢心率、減弱心肌收縮力、降低血壓、減少心肌耗氧量、防止兒茶酚胺對心臟的損害、改善左室和血管的重構(gòu)及功能。五、β-受體拮抗劑的藥理作用1.β-受體拮抗作用：β受體拮抗劑主要是與兒茶酚胺對β受體起競爭性結(jié)合，從而阻斷兒茶酚胺的激動(dòng)和興奮作用。2.心血管系統(tǒng)：阻滯心臟β1受體而表現(xiàn)為負(fù)性

5、變時(shí)、負(fù)性變力、負(fù)性傳導(dǎo)作用而使心率減慢，心肌收縮力減弱，心排血量下降，血壓略降而導(dǎo)致心肌氧耗量降低，延緩竇房結(jié)和房室結(jié)的傳導(dǎo)，抑制心肌細(xì)胞的自律性，使有效不應(yīng)期相對延長而消除因自律性增高和折返激動(dòng)所致的室上性和室性快速性心律失常，由于可以延長房室結(jié)傳導(dǎo)時(shí)間而可以表現(xiàn)為心電圖的P-R間期延長。五、β-受體拮抗劑的藥理作用3.支氣管平滑?。害?受體拮抗可使支氣管平滑肌收縮而增加呼吸道阻力，故在支氣管哮喘或慢性阻塞性肺疾病患者，有時(shí)可加重或誘發(fā)哮喘的急性發(fā)作。但這種作用對正常人影響較少，選擇性β1受體拮抗劑此作用較弱。然而β2受體拮抗引起的血管平滑肌收縮可阻止

6、和治療偏頭痛的發(fā)作。4.代謝：β1受體拮抗可抑制交感神經(jīng)所引起的脂肪分解，β2受體拮抗則可拮抗肝糖原的分解。β受體拮抗劑與α受體拮抗劑合用可拮抗腎上腺素的升高血糖作用。正因?yàn)槿绱?，糖尿病病人接受胰島素或口服降糖藥治療的同時(shí)應(yīng)用β受體拮抗劑可發(fā)生低血糖，并延緩血糖水平的恢復(fù)，同時(shí)還會掩蓋低血糖癥狀（如心悸、心動(dòng)過速、震顫、饑餓感均不明顯，然而多汗?？沙蔀槲ㄒ痪X的低血糖征象）。五、β-受體拮抗劑的藥理作用5.腎素：通過拮抗腎小球旁器細(xì)胞的β1受體抑制腎素的釋放而形成其降壓機(jī)制之一。6.內(nèi)在擬交感活性：某些β受體拮抗劑對β1或β2受體或二者均具有部分激動(dòng)作用而

7、稱之為內(nèi)在擬交感活性（ISA）。具有ISA較不具有ISA的β受體拮抗劑對心臟的負(fù)性肌力作用、負(fù)性頻率作用和收縮支氣管平滑肌的作用均較弱。理論上這種潛在的ISA對心輸出量有限的老年患者可能有益，但對于缺血性心臟病患者，適當(dāng)較慢的心率更為適合。另外，ISA潛在的缺點(diǎn)是夜晚刺激中樞神經(jīng)系統(tǒng)而表現(xiàn)交感張力增高時(shí)出現(xiàn)多夢、睡眠不安。除上者外，β受體拮抗劑尚具有膜穩(wěn)定作用、減少房水形成、有降低眼內(nèi)壓以及普萘洛爾的抗血小板聚集作用等。六、β-受體拮抗劑的治療作用1、高血壓病β受體拮抗劑適用于不同嚴(yán)重程度的高血壓,尤其是心率較快的中青年患者,也適用于合并有心絞痛、心肌梗死

8、后、快速心律失常、充血性心力衰竭和妊娠高血壓患者。2、冠心病β受體