病理學(xué)課件：損傷修復(fù).ppt

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1、第二章?lián)p傷的修復(fù)修復(fù)（repair):損傷造成機體部分細(xì)胞和組織喪失后，機體對所形成缺損進行修補恢復(fù)的過程。修復(fù)再生(regeneration)：鄰近同種細(xì)胞通過分裂增殖以完成修復(fù)的現(xiàn)象。如完全恢復(fù)了原組織的結(jié)構(gòu)與功能，則為完全再生。纖維性修復(fù)：通過肉芽組織增生，填補組織缺損，并逐漸轉(zhuǎn)化為瘢痕組織的現(xiàn)象。第一節(jié)再生再生可分為生理性和病理性再生。生理性再生：生理過程中，細(xì)胞、組織老化、消耗，由新生的同種細(xì)胞不斷補充，保持原有結(jié)構(gòu)和功能。病理性再生：病理狀態(tài)下細(xì)胞、組織缺損后發(fā)生的再生?？蔀橥耆偕?，也可為不完全再生。一、細(xì)胞周期和不同類

2、型細(xì)胞的再生潛能S期：DNA合成期；G2期：分裂前期；G1期：DNA合成前期；M期：分裂期。細(xì)胞周期SG1G2M細(xì)胞周期與細(xì)胞再生潛能不穩(wěn)定細(xì)胞永久性細(xì)胞G0死亡細(xì)胞G0穩(wěn)定細(xì)胞按再生能力的強弱，可將人體細(xì)胞分為三類。?不穩(wěn)定細(xì)胞（labilecells）：能不斷從G0進入G1期，再生能力相當(dāng)強。如表皮細(xì)胞、呼吸道和消化道粘膜上皮細(xì)胞等。?穩(wěn)定細(xì)胞（stablecells）：正常時長期處于G0期，受到損傷時，則進入G1期,表現(xiàn)出較強的再生能力。包括各種腺體或腺樣器官的實質(zhì)細(xì)胞，如肝、胰等外分泌腺、內(nèi)分泌腺、腎小管上皮細(xì)胞等。還包括間葉

3、細(xì)胞及其分化出的各種細(xì)胞。永久性細(xì)胞（permanentcells）持久處于G0期，包括神經(jīng)細(xì)胞、骨骼肌細(xì)胞及心肌細(xì)胞。二、各種組織的再生過程上皮組織的再生?被覆上皮再生由創(chuàng)緣或底部的基底層細(xì)胞分裂增生→缺損中心→單層上皮→復(fù)層上皮。?腺上皮再生腺上皮缺損、基底膜未破壞→殘存細(xì)胞分裂完全恢復(fù)。腺體完全破壞→難以再生。肝細(xì)胞再生：①肝部分切除后→肝細(xì)胞分裂增生→完全恢復(fù)。②肝細(xì)胞壞死、肝小葉網(wǎng)狀支架完整→恢復(fù)正常結(jié)構(gòu)。③肝細(xì)胞廣泛壞死、肝小葉網(wǎng)狀支架塌陷→結(jié)節(jié)狀再生。◆纖維組織再生纖維細(xì)胞、間葉細(xì)胞→成纖維細(xì)胞分裂增生→合成分泌前膠原蛋

4、白、膠原纖維→纖維細(xì)胞?！糗浌墙M織和骨組織的再生軟骨組織:起始于軟骨膜的增生，增生的幼稚細(xì)胞→軟骨母細(xì)胞→軟骨基質(zhì)→軟骨組織。骨組織：見第三節(jié)?！粞艿脑偕?毛細(xì)血管的再生（angiogenesis）內(nèi)皮細(xì)胞分裂增生→幼芽、細(xì)胞索→出現(xiàn)管腔→新生的毛細(xì)血管→毛細(xì)血管網(wǎng)。?大血管的修復(fù)兩側(cè)內(nèi)皮細(xì)胞分裂增生，恢復(fù)原來內(nèi)膜結(jié)構(gòu)，離斷的肌層由結(jié)締組織增生連接◆肌組織的再生橫紋肌?損傷不太重、肌膜未破壞殘存部分肌細(xì)胞分裂、產(chǎn)生肌漿、分化出肌原纖維恢復(fù)正常的結(jié)構(gòu)。?肌纖維完全斷裂纖維瘢痕愈合肌纖維仍可收縮。?整個肌纖維均被破壞瘢痕修復(fù)。平滑肌有一

5、定再生能力，如小動脈平滑肌。心肌永久性細(xì)胞，瘢痕修復(fù)?！羯窠?jīng)組織的再生腦及脊髓內(nèi)的神經(jīng)細(xì)胞→膠質(zhì)瘢痕外周神經(jīng)損傷→近側(cè)、遠(yuǎn)側(cè)的髓鞘和軸突崩解→兩側(cè)的神經(jīng)鞘細(xì)胞增生→帶狀合體細(xì)胞→近端軸突生長→到達(dá)末端鞘細(xì)胞。毛細(xì)血管的再生正常神經(jīng)纖維神經(jīng)軸突到達(dá)末梢受損組織修復(fù)的完好程度不僅取決于受損組織、細(xì)胞的再生能力，同時也受許多細(xì)胞因子及其他因素的調(diào)控。三、損傷處細(xì)胞再生與分化的分子機制不穩(wěn)定細(xì)胞和穩(wěn)定細(xì)胞都有完全的再生能力，但它能否重建為正常結(jié)構(gòu)尚依賴ECM,ECM影響細(xì)胞的形態(tài)、分化、遷移、增殖等生物學(xué)功能，調(diào)控胚胎發(fā)育、組織重建與修復(fù)、

6、創(chuàng)傷愈合、纖維化和腫瘤的侵襲。（一）細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）在細(xì)胞再生過程中的作用ECM的主要成分有：膠原蛋白（collagen）10余種。是組織和器官的主要支架，對細(xì)胞的生長、分化、細(xì)胞粘附及遷移都有明顯的影響。蛋白多糖（proteoglycans）是ECM的主要成分，把多種細(xì)胞粘合在一起形成組織或器官。它參與體內(nèi)的凝膠和溶膠體系，對物質(zhì)交換、滲透壓平衡等起重要作用。粘連糖蛋白（adhesiveglycoproteins）包括fibronectin（FN）,laminin（LN）等。FN可與ECM各類成分結(jié)合及介導(dǎo)細(xì)胞間粘附，可促進細(xì)胞

7、鋪展。LN主要存在于基底膜的透明層，對細(xì)胞的粘附、移行和增殖有影響。（二）與再生有關(guān)的幾種生長因子◆血小板源性生長因子（plateletderivedgrowthfactors,PDGF）源于血小板α顆粒，能引起成纖維細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞和單核細(xì)胞的增生和游走?！舫衫w維細(xì)胞生長因子(fibroblastgrowthfactor,FGF）在毛細(xì)血管的新生過程中，能使內(nèi)皮細(xì)胞分裂并誘導(dǎo)其產(chǎn)生蛋白溶解酶，溶解基底膜便于內(nèi)皮細(xì)胞穿越生芽。表皮生長因子(epidermalgrowthfactor,EGF）對上皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、膠質(zhì)細(xì)胞及平滑肌細(xì)胞

8、有促增殖作用。轉(zhuǎn)化生長因子(transforminggrowthfactor,TGF）TGF-?有與EGF相同的作用。TGF-?:低濃度誘導(dǎo)PDGF合成、分泌,高濃度抑制PDGF受體表達(dá)，生長受抑制◆血管內(nèi)皮生長因子(v