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1、第二章?lián)p傷的修復修復(repair):損傷造成機體部分細胞和組織喪失后,機體對所形成缺損進行修補恢復的過程。修復再生(regeneration):鄰近同種細胞通過分裂增殖以完成修復的現(xiàn)象。如完全恢復了原組織的結(jié)構(gòu)與功能,則為完全再生。纖維性修復:通過肉芽組織增生,填補組織缺損,并逐漸轉(zhuǎn)化為瘢痕組織的現(xiàn)象。第一節(jié)再生再生可分為生理性和病理性再生。生理性再生:生理過程中,細胞、組織老化、消耗,由新生的同種細胞不斷補充,保持原有結(jié)構(gòu)和功能。病理性再生:病理狀態(tài)下細胞、組織缺損后發(fā)生的再生??蔀橥耆偕?,也可為不完全再生。一、細胞周期和不同類
2、型細胞的再生潛能S期:DNA合成期;G2期:分裂前期;G1期:DNA合成前期;M期:分裂期。細胞周期SG1G2M細胞周期與細胞再生潛能不穩(wěn)定細胞永久性細胞G0死亡細胞G0穩(wěn)定細胞按再生能力的強弱,可將人體細胞分為三類。?不穩(wěn)定細胞(labilecells):能不斷從G0進入G1期,再生能力相當強。如表皮細胞、呼吸道和消化道粘膜上皮細胞等。?穩(wěn)定細胞(stablecells):正常時長期處于G0期,受到損傷時,則進入G1期,表現(xiàn)出較強的再生能力。包括各種腺體或腺樣器官的實質(zhì)細胞,如肝、胰等外分泌腺、內(nèi)分泌腺、腎小管上皮細胞等。還包括間葉
3、細胞及其分化出的各種細胞。永久性細胞(permanentcells)持久處于G0期,包括神經(jīng)細胞、骨骼肌細胞及心肌細胞。二、各種組織的再生過程上皮組織的再生?被覆上皮再生由創(chuàng)緣或底部的基底層細胞分裂增生→缺損中心→單層上皮→復層上皮。?腺上皮再生腺上皮缺損、基底膜未破壞→殘存細胞分裂完全恢復。腺體完全破壞→難以再生。肝細胞再生:①肝部分切除后→肝細胞分裂增生→完全恢復。②肝細胞壞死、肝小葉網(wǎng)狀支架完整→恢復正常結(jié)構(gòu)。③肝細胞廣泛壞死、肝小葉網(wǎng)狀支架塌陷→結(jié)節(jié)狀再生?!衾w維組織再生纖維細胞、間葉細胞→成纖維細胞分裂增生→合成分泌前膠原蛋
4、白、膠原纖維→纖維細胞?!糗浌墙M織和骨組織的再生軟骨組織:起始于軟骨膜的增生,增生的幼稚細胞→軟骨母細胞→軟骨基質(zhì)→軟骨組織。骨組織:見第三節(jié)?!粞艿脑偕?毛細血管的再生(angiogenesis)內(nèi)皮細胞分裂增生→幼芽、細胞索→出現(xiàn)管腔→新生的毛細血管→毛細血管網(wǎng)。?大血管的修復兩側(cè)內(nèi)皮細胞分裂增生,恢復原來內(nèi)膜結(jié)構(gòu),離斷的肌層由結(jié)締組織增生連接◆肌組織的再生橫紋肌?損傷不太重、肌膜未破壞殘存部分肌細胞分裂、產(chǎn)生肌漿、分化出肌原纖維恢復正常的結(jié)構(gòu)。?肌纖維完全斷裂纖維瘢痕愈合肌纖維仍可收縮。?整個肌纖維均被破壞瘢痕修復。平滑肌有一
5、定再生能力,如小動脈平滑肌。心肌永久性細胞,瘢痕修復。◆神經(jīng)組織的再生腦及脊髓內(nèi)的神經(jīng)細胞→膠質(zhì)瘢痕外周神經(jīng)損傷→近側(cè)、遠側(cè)的髓鞘和軸突崩解→兩側(cè)的神經(jīng)鞘細胞增生→帶狀合體細胞→近端軸突生長→到達末端鞘細胞。毛細血管的再生正常神經(jīng)纖維神經(jīng)軸突到達末梢受損組織修復的完好程度不僅取決于受損組織、細胞的再生能力,同時也受許多細胞因子及其他因素的調(diào)控。三、損傷處細胞再生與分化的分子機制不穩(wěn)定細胞和穩(wěn)定細胞都有完全的再生能力,但它能否重建為正常結(jié)構(gòu)尚依賴ECM,ECM影響細胞的形態(tài)、分化、遷移、增殖等生物學功能,調(diào)控胚胎發(fā)育、組織重建與修復、
6、創(chuàng)傷愈合、纖維化和腫瘤的侵襲。(一)細胞外基質(zhì)(ECM)在細胞再生過程中的作用ECM的主要成分有:膠原蛋白(collagen)10余種。是組織和器官的主要支架,對細胞的生長、分化、細胞粘附及遷移都有明顯的影響。蛋白多糖(proteoglycans)是ECM的主要成分,把多種細胞粘合在一起形成組織或器官。它參與體內(nèi)的凝膠和溶膠體系,對物質(zhì)交換、滲透壓平衡等起重要作用。粘連糖蛋白(adhesiveglycoproteins)包括fibronectin(FN),laminin(LN)等。FN可與ECM各類成分結(jié)合及介導細胞間粘附,可促進細胞
7、鋪展。LN主要存在于基底膜的透明層,對細胞的粘附、移行和增殖有影響。(二)與再生有關(guān)的幾種生長因子◆血小板源性生長因子(plateletderivedgrowthfactors,PDGF)源于血小板α顆粒,能引起成纖維細胞、平滑肌細胞和單核細胞的增生和游走?!舫衫w維細胞生長因子(fibroblastgrowthfactor,FGF)在毛細血管的新生過程中,能使內(nèi)皮細胞分裂并誘導其產(chǎn)生蛋白溶解酶,溶解基底膜便于內(nèi)皮細胞穿越生芽。表皮生長因子(epidermalgrowthfactor,EGF)對上皮細胞、成纖維細胞、膠質(zhì)細胞及平滑肌細胞
8、有促增殖作用。轉(zhuǎn)化生長因子(transforminggrowthfactor,TGF)TGF-?有與EGF相同的作用。TGF-?:低濃度誘導PDGF合成、分泌,高濃度抑制PDGF受體表達,生長受抑制◆血管內(nèi)皮生長因子(v