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1、人工肝治療28例慢性重型肝炎肝衰竭臨床研究【摘要】目的探討目前臨床常用人工肝支持治療方法血漿置換（PE）、血漿膽紅素吸附（PA）、活性炭血液灌流（HP）和組合型生物人工肝（HBL）對(duì)慢性重型肝炎肝臟功能衰竭的臨床療效、安全性及可行性。方法對(duì)28例慢性重型肝炎肝衰竭患者各分別應(yīng)用上述人工肝方法進(jìn)行治療61次，通過(guò)比較治療前后患者臨床癥狀、肝功能、凝血酶原活動(dòng)度（PTA）、血氨等指標(biāo)判斷臨床療效，觀察治療相關(guān)的不良反應(yīng)及患者耐受情況判斷安全性及可行性。另有30例病情相近患者作為對(duì)照。結(jié)果與對(duì)照組比較，人工肝治療者組乏力、腹脹
2、、納差等癥狀明顯緩解率達(dá)89.7％，血清膽紅素平均降低33.26％，PTA上升10.28％，2個(gè)月存活率比對(duì)照組高19.03％（P＜0.05）。其中以血漿置換效果最為明顯。治療組血壓下降、過(guò)敏等不良反應(yīng)發(fā)生率16.39％，主要以PE治療血漿過(guò)敏居多，未發(fā)生大出血、休克等即該嚴(yán)重并發(fā)癥及應(yīng)用血制品引起的重疊感染，患者耐受良好。結(jié)論P(yáng)E、PA、HP和HBL可顯著改善慢性重型肝炎肝臟功能衰竭患者臨床癥狀及生化指標(biāo)、提高近期存活率，且安全可行，值得國(guó)內(nèi)推廣應(yīng)用。 【關(guān)鍵詞】慢性重型肝炎；肝臟衰竭；人工肝、治療與國(guó)外主要由藥物及
3、毒物中毒所致的急性和亞急性肝衰竭［1］明顯不同，國(guó)內(nèi)由各種慢性肝病引起的肝臟功能衰竭幾乎占各型肝臟衰竭的90％以上，其中又以慢性重型肝炎肝臟功能衰竭最多。近年國(guó)內(nèi)少數(shù)單位在內(nèi)科治療的基礎(chǔ)上，逐步開(kāi)展一些血漿置換、血液灌流等非生物型人工肝輔助治療，取得了一定的效果［2］。但由于所選擇的方法、病例、設(shè)備及消耗材料等不同，這些方法對(duì)慢性重型肝炎肝衰患者臨床確切療效、安全性及可行性尚不甚清楚，對(duì)國(guó)外近期投入臨床應(yīng)用的生物型或組合型生物人工肝在慢性重型肝炎的效果更缺乏了解。為此我們開(kāi)展了這項(xiàng)臨床觀察，以期對(duì)目前國(guó)內(nèi)外主要的幾種人工
4、肝支持治療方法單純血漿置換（plasmaexchange，PE），血漿膽紅素吸附（plasmaadsorption，PA），血液直接灌流（hemoperfusion，HP），及組合型生物人工肝（hybridbioartificialliver，HBL）在慢性重型肝炎的臨床療效、安全性和可行性進(jìn)行臨床評(píng)估。 1資料與方法 1.1對(duì)象選擇7 我院2000年2月～2005年10月住院慢性重型肝炎肝衰竭患者58例，其中男47例，女11例，年齡16～59歲，平均37.46歲。診斷符合1995年全國(guó)病毒性肝炎學(xué)術(shù)會(huì)議標(biāo)準(zhǔn)［3］
5、。58例中乙型肝炎54例，乙型肝炎合并丙型肝炎3例，乙型肝炎合并酒精性肝病1例。以上病例隨機(jī)分為治療組28例，對(duì)照組30例?！ ?.2方法 1.2.1內(nèi)科基礎(chǔ)治療 2組病例采用相似內(nèi)科基礎(chǔ)治療，包括臥床休息，補(bǔ)充能量和維生素，靜點(diǎn)促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素、甘力欣、氨基酸、茵桅黃注射液等。治療組另外用人工肝治療?！ ?.2.2非生物型人工肝治療 常規(guī)穿刺周圍血管建立體外循環(huán)回路。應(yīng)用日產(chǎn)PLASAUTO—IQ型血漿交換機(jī)及配套的一次性消耗材料分別進(jìn)行治療。其中PE治療每次交換異體同型血漿2800～3600ml，PA治療采用離子
6、樹(shù)脂吸附柱每次吸附血漿7000～8000ml，HP治療采用微囊化活性炭吸附柱每次吸附全血13000～15000ml。治療組28例患者共接受非生物人工肝治療59次，每例患者治療1～6次，平均2.27次。其中1次5例，2次9例，3次6例，4次3例，6次1例。人工肝治療時(shí)暫?；A(chǔ)用藥?！ ?.2.3組合型生物人工肝 參照文獻(xiàn)方法［4］從中國(guó)實(shí)驗(yàn)用8～10kg小型豬分離培養(yǎng)肝細(xì)胞并置于美產(chǎn)SYBIL型生物人工肝機(jī)，通過(guò)中空纖維管反應(yīng)器與經(jīng)過(guò)活性炭吸附過(guò)的患者血漿進(jìn)行交換。收集細(xì)胞總數(shù)(2～3)×1010個(gè)肝細(xì)胞。每次持續(xù)約6～
7、7h。2例患者各接受1次HBL治療。7 1.3觀察療效及不良反應(yīng) 觀察治療前后患者臨床癥狀、肝功能、PTA、血氨等指標(biāo)判斷臨床療效。記錄治療相關(guān)的不良反應(yīng)、患者耐受情況及治療后1個(gè)月血清乙肝五項(xiàng)、抗-HCV、HCV-RNA、抗-HDV、抗-HIV感染判斷安全性及可行性。隨訪2個(gè)月時(shí)存活率判斷近期預(yù)后?！ ?.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用SPSS軟件對(duì)生化指標(biāo)變化行t檢驗(yàn)，存活率及不良反應(yīng)發(fā)生率采用χ2檢驗(yàn)。 2結(jié)果 2.1臨床癥狀 按照無(wú)、輕、中、重4級(jí)劃分，乏力、腹脹、納差三個(gè)重型肝炎主要臨床癥狀在治療后24～72h至
8、少2項(xiàng)降低1個(gè)級(jí)別為顯效，幾種人工肝治療的總顯效率為84.97％（50/61），其中以PE治療癥狀改善最為顯著，顯效率92.50％，其次為HP和PA，對(duì)照組最低。幾種非生物型人工治療進(jìn)一步比較，見(jiàn)表1。表1幾種治療對(duì)臨床癥狀的改善（略）注：*與基礎(chǔ)治療組比較，**例數(shù)較少未比較，***24～72h自身比較臨床癥狀的改
