小兒eb病毒感染相關(guān)疾病研究進(jìn)展

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1、小兒EB病毒感染相關(guān)疾病研究進(jìn)展TheresearchprogressforchildrenwithEBvirusinfectionrelateddiseases摘要EB病毒感染與小兒多種疾病有關(guān),現(xiàn)就將兒童常見的與EB病毒感染相關(guān)的疾病如傳染性單核細(xì)胞增多癥、慢性活動(dòng)性EBV感染、嗜血細(xì)胞綜合征、淋巴瘤等疾病的目前發(fā)病概況、發(fā)病機(jī)制、診斷標(biāo)準(zhǔn)及治療、預(yù)后等進(jìn)行簡(jiǎn)要敘述。關(guān)鍵詞:EB病毒;傳染性單核細(xì)胞增多癥;慢性活動(dòng)性EBV感染;嗜血細(xì)胞綜合征;淋巴瘤EB(Epstein-Barrvirus,EBV)屬于皰疹病毒科,γ

2、亞科,是一種雙鏈DNA病毒。人感染EBV的機(jī)會(huì)很多,我國成年人群感染率超過90%,急性感染后可以終身潛伏感染。多種臨床疾病與EBV感染密切相關(guān)[1]。Burkitt淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤(Hodgkin,slymphoma,HL)及7~10%的胃癌和非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin,slymphoma,NHL)的某些亞型均與EBV感染相關(guān)。鼻咽癌患者抗EBVIgA升高,Burkitt淋巴瘤及霍奇金淋巴瘤(Hodgkin,slymphoma,HL)患者抗EBVIgG升高,EBV的體液免疫反應(yīng)與多種腫瘤發(fā)病相關(guān)[2]。在

3、兒童EBV感染相關(guān)的非腫瘤性疾病中,最常見的是傳染性單核細(xì)胞增多癥(infectiousmononucleosis,IM),而慢性活動(dòng)性EBV感染(chronicactiveEpstein-Barrvirusinfection,CAEBV)及EBV相關(guān)噬血淋巴組織細(xì)胞增生癥(Epstein-Barrvirus-relatedhemophagocytielymphohistiocytosissyndrome,EBV-HLH)又稱為EBV相關(guān)嗜血細(xì)胞綜合征(Epstein-Barrvirus-associatedhemoph

4、agocyticlymphohistiocytosis,EBV-HLH)并不常見,但后兩種屬于較為嚴(yán)重的EBV感染相關(guān)的非腫瘤性疾病,預(yù)后較差。1傳染性單核細(xì)胞增多癥(infectiousmononucleosis,IM)在經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)國家,95%的成年人感染過EBV,一半人在1~5歲感染過EBV,1歲以內(nèi)很少感染[3]。在青年和成年發(fā)生的EBV原發(fā)感染者,約有半數(shù)表現(xiàn)為IM。我國學(xué)齡前和學(xué)齡兒童是IM發(fā)病的高峰,臨床表現(xiàn)也很相似,主要表現(xiàn)為發(fā)熱、咽峽炎、淋巴結(jié)腫大等“三聯(lián)征”。EBV有6種抗原成分:膜殼抗原(viralca

5、psidantigen,VCR)、膜抗原、早期抗原(earlyantigen,EA)、EBV核抗原(nuclearantigen,NA)、補(bǔ)體結(jié)合抗原(可溶性抗原S)、淋巴細(xì)胞檢查的膜抗原(lymphocytedetectedmembraneantigen,LYDMA)。EBV進(jìn)入人體后,因?yàn)锽細(xì)胞表面具有EBV的受體(CD21),故先受累,急性期每100個(gè)淋巴細(xì)胞就會(huì)有1個(gè)感染EBV,B淋巴細(xì)胞可以長(zhǎng)期攜帶病毒,但此時(shí)病毒不再進(jìn)行自我復(fù)制,VCA和EA也不再表達(dá),從而逃避機(jī)體免疫系統(tǒng)的識(shí)別和清除,機(jī)體進(jìn)入EBV潛伏感染

6、狀態(tài)。在急性期感染時(shí),EBV浸入B細(xì)胞后使其抗原性發(fā)生改變,從而導(dǎo)致T細(xì)胞的強(qiáng)烈反應(yīng),T細(xì)胞可以直接對(duì)抗被EBV感染的B細(xì)胞。臨床實(shí)驗(yàn)室檢查的周圍血中的異常淋巴細(xì)胞,主要是T細(xì)胞。在細(xì)胞免疫中,CD4+T細(xì)胞減少,CD8+T細(xì)胞增加。對(duì)于IM的疾病控制,細(xì)胞免疫比體液免疫發(fā)揮更重要的作用。在IM的疾病早期,NK細(xì)胞、非特異細(xì)胞毒T細(xì)胞(CTL)在控制被EBV感染的B淋巴細(xì)胞的增生、擴(kuò)散中,發(fā)揮著很重要的作用;在IM疾病后期,人類白細(xì)胞抗原(HumanLeukocyteAntigen,HLA)限制的CTL,可特異性的破壞被

7、EBV感染的細(xì)胞。IM臨床表現(xiàn)如下:①發(fā)熱:除了輕型病例外均有發(fā)熱,體溫38.5~40°不等,可呈弛張熱、不規(guī)則熱或稽留熱,熱程數(shù)日至數(shù)周,幼兒可不明顯;②咽峽炎:約半數(shù)患兒咽、腭、扁桃體等充血、水腫或腫大,少數(shù)有潰瘍或假膜形成,患兒咽痛,少數(shù)患兒上腭可見出血點(diǎn),30%左右的患兒可合并溶血性鏈球菌感染;③淋巴結(jié)腫大:60%以上患兒可見淋巴結(jié)腫大,任何淋巴結(jié)均可受累,頸部淋巴結(jié)腫大最常見,腫大的淋巴結(jié)消退遲緩,通常在3周左右,少數(shù)患兒可持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng);④脾臟腫大:多數(shù)患兒可伴脾大,偶可發(fā)生脾破裂;⑤肝臟腫大:10%患兒可并肝

8、腫大,肝功能異常者達(dá)到2/3,5%~15%出現(xiàn)黃疸;⑥皮疹:10%的患兒可出現(xiàn)皮疹,呈多形性,偶呈出血性,多見于軀干部,常在發(fā)病后1~2周內(nèi)出現(xiàn),3~7天消退,不留痕跡,未見脫屑。比較典型的粘膜斑,表現(xiàn)為多發(fā)性針尖樣瘀點(diǎn),見于軟硬腭的交界處;⑦其他:神經(jīng)系統(tǒng)極少受累,表現(xiàn)為無菌性腦膜炎、腦膜腦炎、周圍神經(jīng)炎等,大多預(yù)

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