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1、痛風(fēng)大連大學(xué)附屬中山醫(yī)院內(nèi)分泌劉雅卓什么是痛風(fēng)?痛風(fēng)是嘌呤代謝障礙及(或)血尿酸升高,尿酸結(jié)晶沉積到軟組織致急性或慢性病變,所引起的一組臨床綜合征,其主要臨床表現(xiàn)是反復(fù)發(fā)作的關(guān)節(jié)炎和(或)腎病變。高尿酸血癥:是指血尿酸濃度超過(guò)正常范圍的上限流行病學(xué)痛風(fēng)發(fā)病的先決條件是高尿酸血癥。約5-12%的高尿酸血癥患者最終發(fā)展成為痛風(fēng)。尿酸為何物?尿酸是嘌呤代謝的最終產(chǎn)物。體內(nèi)尿酸的來(lái)源:外源性:食物中的核甘酸的分解內(nèi)源性:內(nèi)源性嘌呤合成核酸分解產(chǎn)生5-磷酸核糖PRPP合成酶1-焦磷酸-5-磷酸核糖(PRPP)PRPPAT
2、鳥(niǎo)嘌呤核甘酸次黃嘌呤核甘酸腺嘌呤核甘酸次黃嘌呤核甘腺嘌呤核甘HPRT次黃嘌呤鳥(niǎo)嘌呤黃嘌呤腺嘌呤黃嘌呤氧化酶尿酸高尿酸血癥的定義高尿酸血癥(Hyperuricimia)是指370C時(shí)血清中尿酸含量男性超過(guò)416μmol/L(7.0mg/dl);女性超過(guò)357μmol/L(6.0mg/dl)。這個(gè)濃度為尿酸在血液中的飽和濃度,超過(guò)此濃度時(shí)尿酸鹽即可沉積在組織中,造成痛風(fēng)組織學(xué)改變。高尿酸血癥患病率變化趨勢(shì)血清尿酸平均水平的變化趨勢(shì)高尿酸血癥與年齡北京地區(qū)人群1999年危險(xiǎn)因素抽樣調(diào)查結(jié)果(年齡:25-64歲)痛風(fēng)、
3、高尿酸血癥的高危因素遺傳與肥胖:有家族遺傳史及肥胖者疾病:高血壓、高血脂、動(dòng)脈硬化、冠心病、糖尿病藥物誘發(fā):維生素B12、胰島素、青霉素、噻嗪類利尿劑、糖皮質(zhì)激素、抗癆藥、環(huán)孢菌素A創(chuàng)傷與手術(shù):外傷、燒傷、外科手術(shù)等飲食習(xí)慣:飲食無(wú)度、酗酒和高嘌呤飲食等高尿酸血癥的并發(fā)癥與伴發(fā)病并發(fā)癥高尿酸腎病、腎結(jié)石、急性腎梗塞及尿毒癥伴發(fā)病糖尿病、高血壓病、冠心病、腦梗塞、高脂血癥、脂肪肝等高尿酸血癥常與多種疾病伴發(fā),通稱X綜合征。高尿酸血癥及其相關(guān)因素分析(500名內(nèi)科住院患者,意大利)病例情況:500名男女患者,年齡、
4、血糖及血脂水平等無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。高尿酸血癥及其相關(guān)因素分析(500名內(nèi)科住院患者,意大利)臨床分析顯示,高尿酸血癥的發(fā)生率為27.6%(男、女性分別為28.8%和26.4%)男、女性差異不顯著。尿酸如何排泄?腎臟:最主要,腎小球?yàn)V過(guò)的尿酸98%被腎小管重吸收,尿酸的排泄主要靠腎小管的再分泌。腸道:20%-25%。細(xì)胞內(nèi)分解:2%。引起高尿酸血癥的病因有?原發(fā)性:尿酸排出過(guò)少;尿酸產(chǎn)生過(guò)多;酶缺陷。繼發(fā)性:核酸代謝加速;腎臟排泄尿酸過(guò)低;藥物性;其它。原發(fā)性高尿酸血癥尿酸清除過(guò)少約占痛風(fēng)病人的90%限制嘌呤
5、飲食5天,尿尿酸定量<600mg(3570umol)/d。通常腎功能和尿酸的生成正??赡軝C(jī)制:濾過(guò)減少,腎小管重吸收增加或分泌減少可能病因:多基因遺傳缺陷原發(fā)性高尿酸血癥尿酸產(chǎn)生過(guò)多占原發(fā)痛風(fēng)的10%5天限制嘌呤飲食后,尿尿酸>600mg/d,(普食時(shí)尿尿酸>1000mg/d)病因:主要是嘌呤代謝酶的缺陷,多數(shù)為多基因缺陷單基因酶的缺陷:PRPP合成酶,PRPPAT,HPRT痛風(fēng)的臨床表現(xiàn)有那些?痛風(fēng)可發(fā)生于任何年齡,高峰年齡為40歲左右;男性多見(jiàn),女性只占5%,且多為絕經(jīng)后婦女;約50%有遺傳史;多見(jiàn)于肥胖和
6、腦力勞動(dòng)者;在關(guān)節(jié)炎中,痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎占5%??煞譃樗膫€(gè)階段無(wú)癥狀期急性期間歇期慢性期一、無(wú)癥狀期只表現(xiàn)為高尿酸血癥而無(wú)任何癥狀由無(wú)癥狀的高尿酸血癥發(fā)展至痛風(fēng)一般經(jīng)歷數(shù)年至數(shù)十年,但可終生不發(fā)生痛風(fēng)高尿酸血癥進(jìn)展為痛風(fēng)的機(jī)制不明確,但通常與血尿酸水平和持續(xù)時(shí)間相關(guān)血尿酸↑尿酸鹽結(jié)晶在關(guān)節(jié)腔內(nèi)的沉積白細(xì)胞吞噬尿酸鹽結(jié)晶細(xì)胞內(nèi)的溶酶體等破壞釋放蛋白水解酶,激肽組胺和趨化因子炎癥細(xì)胞釋放IL-1,IL-6,TNF局部血管擴(kuò)張,滲透性增高,白細(xì)胞聚集急性關(guān)節(jié)炎二、急性關(guān)節(jié)炎期關(guān)節(jié)炎特點(diǎn):第一次發(fā)作多發(fā)生于凌晨突然發(fā)生,2
7、4~48h達(dá)到高峰;多在大足趾的蹠關(guān)節(jié),也可發(fā)生于足弓,踝,跟,膝,腕,指和肘關(guān)節(jié);多侵犯單個(gè)關(guān)節(jié),偶可多個(gè)關(guān)節(jié)同時(shí)受累,大關(guān)節(jié)可伴有關(guān)節(jié)腔積液;主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)的紅、腫、熱、痛;可有全身癥狀;持續(xù)1-20天,經(jīng)治療緩解或自我緩解;少數(shù)患者可遺留皮膚色素沉著,脫屑。三、間歇期兩次發(fā)作之間的靜止期大多數(shù)患者反復(fù)發(fā)作,少數(shù)只發(fā)作一次間隔時(shí)間為0.5-1年,少數(shù)長(zhǎng)達(dá)5-10年未用抗尿酸藥物者,發(fā)作次數(shù)漸趨頻繁四、慢性期慢性關(guān)節(jié)炎。痛風(fēng)石:出現(xiàn)于病后3-42年,平均11年,小于5年者少見(jiàn),多見(jiàn)于耳廓、手、足、肘、膝等。腎
8、臟病變痛風(fēng)性腎病尿酸性腎石病1、血常規(guī),ESR,血UA、肝腎功能、CRP、FBS,尿常規(guī),24h尿UA、Cr、Pro定量,滑囊液檢查,痛風(fēng)石活檢;2、關(guān)節(jié)X線檢查;ECG;3、泌尿系統(tǒng)超聲。痛風(fēng)病人應(yīng)該做那些檢查?1977年美國(guó)風(fēng)濕病協(xié)會(huì)的擬診標(biāo)準(zhǔn)。1)急性關(guān)節(jié)炎發(fā)作一次以上,在一天內(nèi)達(dá)發(fā)作高峰。2)急性關(guān)節(jié)炎局限于單個(gè)關(guān)節(jié)。3)整個(gè)關(guān)節(jié)呈暗紅色。4)第一腳趾跖關(guān)節(jié)腫痛。5)單側(cè)跗關(guān)節(jié)