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1、5%咪喹莫特乳膏治療嬰幼兒血管瘤發(fā)表者:鄭家偉1315人己訪H咪喹莫特(imiquimod)為全新的非核卄類異環(huán)胺類化介物,化學(xué)名1-(2-甲基丙基卜4-氣基-1H-咪喹并[4,5-C]喹啉,5%咪喹貨特乳膏是1997年被美WFDA批準(zhǔn)上市的第?個外用治療外屯殖器疣的免疫調(diào)節(jié)藥物,巾笑國3M制藥分限公司生產(chǎn),商品名Aldara。國產(chǎn)咪喹莫特乳膏商品名為明欣利訕乳膏。作為一種新型外用免疫調(diào)節(jié)劑,咪喹莫特治療尖銳濕疣效果好,使用安全,復(fù)發(fā)率低。咪喹莫特還有抗皰疹病毒和治療菜些皮膚腫瘤作用,旦適應(yīng)證正在不斷擴(kuò)大。用于治療嬰幼兒血管瘤,也取得了一定療效。咪喹莫特僅有5%霜(乳咅)制劑,每克
2、軟咅含咪喹莫特50mg。咪喹莫特用于治療嬰幼兒血管瘤,最早山MartinezMl等于2002年笫7期《皮膚病學(xué)年鑒》上報告(MartinezMl,Sanchez-CarpinteroI,NorthPE,MihmMCJr.ClinicalasAmericas,SanJuandePuertoRico.Infantilehemangioma:clinicalresolutionwith5%imiquimodcream.ArchDermatol.2002Jul;138(7):881-4;discussion884.);其后,美國學(xué)者Hazen等也在《兒童皮膚病學(xué)》雜志上發(fā)表相關(guān)論文(Haz
3、enPG,CarneyJF,EngstromCW,TurgeonKL,ReepMD,TanphaichitrA.DepartmentofDermatology,Case-WesternReserveUniversitySchoolofMedicine,Cleveland,Ohio,USA.Paulhazen@aol.com.Proliferatinghemangiomaofinfancy:successfultreatmentwithtopical5%imiquimodcream.PediatrDermatol.2005May-Jun;22(3):254-6.)。/十:今年7月于米
4、蘭召開的第16屆ISSVA學(xué)術(shù)會議上,西班牙和加拿人的醫(yī)生也分別報告/咪喹莫特治療嬰幼兒血管癇的療效和注意事項(xiàng)。從目前少量的臨床應(yīng)用報告來看,咪喹莫特治療嬰幼兒血管瘤有一定療效(Topicalimiquimodcreamappearstobeasafeandeffectivetherapyforrapidlyenlargingproliferatinghemangioma),尤其適合于身體隱蔽部位中、小型血管瘤的治療。主要優(yōu)點(diǎn)是用藥方便、可控,無局部刺激性,無全^不良反應(yīng)。用藥方法是隔日涂擦1次,治療3?5個月后血管瘤完全消失,患蕎耐受性良好。1藥理作用咪喹莫特可增強(qiáng)細(xì)胞免疫活性,
5、在用藥局部誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)和多種細(xì)胞因孑的產(chǎn)生,通過免疫調(diào)節(jié)發(fā)揮間接抗病誨作用。咪喹莫特在體內(nèi)外均能有效地誘生包括a-干擾素(IFN<0和a-腫瘤壞死因了?(TNF-a)在內(nèi)的多種細(xì)胞因了。介:細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中,咪喹莫特能誘導(dǎo)人外周單核細(xì)胞產(chǎn)生IFN-c(、TNF-a、IL-1a、IL-1p、IL-6、8、IL-10、GM-CSF、MCP-1a(單核細(xì)胞趨化蛋白-1a)、MCP-1(3等細(xì)胞因子。咪喹莫特乳膏局部外用(0.05pg/cm2)1h后,局部皮膚中的IFN-a和TNF-a的濃度達(dá)到高峰。咪喳莫特的2種代謝產(chǎn)物S-26704和S-22770,具奮相似的免疫活性。HPV可通過皮膚表而微
6、小的擦傷進(jìn)入人體,經(jīng)過一段潛伏期(通常3?8周)后形成疣體,少雖咪喹莫特可滲入皮膚表層,誘導(dǎo)產(chǎn)生T?擾素。通過T?擾素這個活性抗病毐因子限制HPV病毐増殖,抑制HPV感染的角質(zhì)細(xì)胞增4。咪喹莫特誘zl?:的細(xì)胞WZ?誘異單核細(xì)胞核及K他A細(xì)胞句疣體組織趨化,激活的樹突狀細(xì)胞對HPV抗原進(jìn)行加丄后,呈遞到淋巴結(jié),在淋巴結(jié)內(nèi)激活HPV特異T淋巴細(xì)胞并釋放入血。HPV特異T淋巴細(xì)胞進(jìn)入疣體后,殺滅HPV感染細(xì)胞,單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞進(jìn)一步吞噬細(xì)胞碎片。通過建立HPV特異淋巴細(xì)胞的免疫記憶,達(dá)到迅速治療任何類型的HPV盛染,繼而顯著降低尖銳浞疣的復(fù)發(fā)率。2體
7、AJ外實(shí)驗(yàn)咪喹莫特乳膏最人濃度1
8、8.3%,按110g/kg給藥,進(jìn)行人白兔局部給藥毒性試驗(yàn),連續(xù)給藥1周,除有輕微紅斑形成外,未見明顯的皮膚刺激作用,未發(fā)現(xiàn)對豚鼠皮膚有致敏作用。此外,動物試驗(yàn)證明,咪喹莫特?zé)o致癌、致突變、致畸毒性作川。皮膚耐受性試驗(yàn)表明,咪喹莫特對人正常皮膚無刺激性。用放射標(biāo)記技術(shù)在7例外用咪喹莫特患肴屮,發(fā)現(xiàn)K吸收極少,成用f在血淸屮未檢測到柯藥物,僅在尿和糞屮有2%被測出。3藥代動力學(xué)6名健康受試者單次局部給予5mg14C標(biāo)記的咪喹莫特乳膏,研究表明,14C標(biāo)記的咪喹莫特經(jīng)皮再